2018成都高新药企成长路：从“仿”到“创” “两条腿”走路

  2018年，成都高新区新增药物临床试验批件20个，包括1类新药品种6个，其中一个出自成都先导。图为成都先导工作人员正在做实验。(资料图)

  时间转眼就来到了2019，在刚刚过去的2018年里，被视为朝阳产业的生物医药产业正逐步成为国家、区域经济发展的新引擎。回看这一年，我国生物药企无论是仿制还是创新都向前迈进了一大步。作为成都生物产业发展的主阵地、成都生物药企聚集地，2018年，成都高新区生物药企大跨步“迈过”仿制药一致性评价，同时开始思考生物药企真正出路在哪里，大批生物药企开始转折到“创新”这一重要成长拐点上。2018年，无论在创新药物研发、创新医疗器械等方面，成都高新区生物药企都取得很大突破。

  因此，在过去的一年里我们可以看到：成都倍特药业生产的化学药品富马酸替诺福韦二吡呋酯片(以下简称“替诺福韦”)率先通过国家仿制药质量和疗效一致性评价;银河生物CAR-T药物成为国内第二个取得临床批件的企业;成都先导针对多发性骨髓瘤适应症研发一类新药获批临床……

  “今年以来，成都高新区生物药企不再一味追求仿制的道路，企业开始明白要想未来在市场站稳脚跟、占据市场主体，创新是关键。”回顾这一年，成都高新区生物产业发展局相关负责人说，生物产业作为成都高新区三大支柱产业之一，未来生物药企创新趋势体现将越来越明显。

  仿

  市场政策倒逼

  仿制药企另谋出路

  2018年7月，一部国产电影《我不是药神》一夜之间让“仿制药”这个词被大众熟知，国产仿制药的发展前景也空前受关注。“中国作为仿制药大国为什么还要冒着违法犯罪的风险去印度代购，说白了还是国内一些仿制药质量不过关。”四川制药制剂有限公司(以下简称“四川制药制剂”)技术中心经理周燕伟直言不讳。

  从政策的角度去观察也能为周燕伟的“直言”找到佐证。去年4月，国务院办公厅印发《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》(以下简称《意见》)，提出加快推进仿制药质量和疗效一致性评价工作。同月，国务院发布关于降低药品进口关税的公告，对进口抗癌药实施零关税政策。

  在业内人士和仿制药生产企业看来，抗癌药零关税的实施，进口抗癌药价格下降，癌症患者因购买进口药物而产生的经济负担将有所减轻，但对仿制药生产企业来说，这意味着价格优势将不再成为仿制药企与进口药物的竞争优势。

  “抗癌药零关税实施，国外原研药进入国内市场的门槛降低，国外抗癌药进入中国市场价格将大幅降低，这导致很多仿制药失去了价格优势。此外，《意见》实施后，在国家采购上，将优先采购通过一致性评价、且排名在前三位的仿制药，而未通过一致性评价的仿制药或将流失原有的市场份额。”在成都倍特药业首席科学家李英富看来，《意见》发布以及进口抗癌药零关税政策的公告，让国内仿制药企开始有了危机感。这一危机感，将促成药企开始思考仿制药企的出路在哪里。

  《意见》出台实施4个月后，各省市对于仿制药企通过一致性评价的态度也显现出来。去年8月，山东、江西等地相继出台政策，在对药品品种采购上，明确未能通过一致性评价的几家药企暂停挂网，并表示将对率先通过一致性评价的药品优先采购。各省市的态度，进一步刺激着仿制药企加速仿制药一致性评价的步伐。

  “倒逼仿制药企提高仿制药质量，让患者从吃一把药控制病情，变成吃一两颗药就能将病情控制住。”在周燕伟看来，这也是国家为何要求仿制药企通过一致性评价的原因。

  在政策和市场的双双倒逼下，大多仿制药企感到了紧迫感，但也有药品生产质量过硬的企业欣然接受这种挑战。苑东生物董事会秘书王武平就看到了在政策、市场倒逼下透露的企业生机，“仿制药企通过国家一致性评价，让仿制药拿到国家‘身份’认证，对企业后续占领市场很有帮助。”

  在成都高新区，扶持政策也同步跟上，与企业发展同步。2018年，成都高新区专门出台相关政策，对国内前3家通过一致性评价的品种，《政策》明确规定可给予最高500万元补贴。

  “截至12月7日，成都高新区有14家药企40个仿制药品种申请一致性评价。其中18个仿制药通过一致性评价，剩下22个仿制药正处于审评审批状态。”成都高新区生物产业发展局相关负责人介绍，这一年成都高新区仿制药企在仿制药通过一致性评价上，主动性、积极性都前所未有的高涨，这也充分体现了政策、市场对企业的调控是有效的，而通过一致性评价的品种，在医保纳入、招标、采购等方面享有优先权，对提升产品竞争力和市场占有率意义重大。

  创

  “两条腿”走路

  寻求创新多点突破

  倒逼之下，思考出路。除了加快仿制药一致性要评价外，国内仿制药企面前的突破口，开始聚焦在创新药上。

  “本土药企一直走仿制药的道路不是长久之计。中国医药市场还在蓬勃发展，在行业洗牌过程中，存在大量市场机遇，无论是跨国公司还是本土企业，获取行业竞争的决定因素还是创新。”成都先导是一家与国内外药企合作新药研发的生物药企，其董事长李进看得很明白，创新是未来生物药企的制胜关键。

  这一论点，从市场各方面的走向也能看出。据相关数据统计，目前，全球研发中的创新药物超过2200种，其中1700余种进入临床试验。在业内人士看来，生物医药产业正快速由最具发展潜力的高技术产业向高技术支柱产业发展过渡，这其中，自主创新是关键。

  同时，自主研发创新药也是未来生物药企收入的主要来源。“国际跨国药企的主要盈利模式依然是以创新药研发为主，通过在研发领域投入大量资金，并通过‘重量级’产品迅速上市，然后在专利期内实现产品高额回报来迅速获取利润。”李英富介绍，在美国，市场利润的80%仍然是属于创新药、专利药。“企业创新是未来生物医药发展必然趋势，虽然现在国内仿制药企占很大部分，但最终无论国内需求还是国际市场竞争，企业走创新的道路才能在未来市场站稳脚跟。”

  而在投资机构眼里，拥有自主研发核心技术的创新药企也是受青睐的对象，“我们愿意投资拥有核心技术的‘慢’生物药企，帮助它们创新药物加快研发上市进程。”在銘丰资本合伙人吴迪柯看来，生物药企只有拥有自己的核心技术，才有可能在复杂的生物医药市场突出重围，并且走得更远。“投资目前来看发展‘慢’、但未来市场前景很好的生物药企，我们愿意尝试，这不仅是投资药企、投资技术，也是在投资未来。”吴迪柯说，目前一些自主研发创新药物到临床阶段的生物药企，尤其备受投资机构青睐。

  2018年，成都高新区本土生物药企整体走在创新“加速度”的路上，其中，成都倍特药业、成都苑东生物均是其中的代表性企业。“如果不想未来被踢出市场，仿制药企就必须‘两条腿’走路。”在王武平看来，仿制药企除了加速通过仿制药一致性评价的同时，另一方面，还需要投入人力、物力，建立自己的研发管线，研发创新药。王武平讲到，仿制药为企业节约时间成本，也为创新药提供了相对充足的研发资金;而创新药研发成功，则为企业后续发展壮大、占据更大市场提供保障。

  仿制药企在追赶，这一竞争局势下，从事创新药物研发的生物药企在2018年更是不敢懈怠。“2018年成都高新区生物药企创新品种培育几乎是多点开花。”成都高新区生物产业发展局相关负责人说。

  据介绍，2018成都高新区新增药物临床试验批件20个，包括1类新药品种6个。其中成都先导自主研发的1类新药，为全球首个利用DNA编码数据库技术开发、全新分子结构的骨髓瘤治疗药物;银河生物抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液为国内第二个获批的CAR-T治疗产品。“去年无论是处于成长期的创新药企，还是在成都高新已经‘生根发芽’具备一定规模的创新生物药企，都取得很大突破。”成都高新区生物产业发展局相关负责人介绍。此外，在创新医疗器械品种上，成都高新区也在不断突破。其中，奥泰医疗自主研发的超导磁共振系统已经顺利进入临床试验阶段。

  创新品种多点开花，不仅在国内产生较大影响，在国际上也取得了多点突破。去年以来，成都高新区有超过5个创新品种同步开展国际多中心临床试验。“海创药业前列腺癌药物属国际首创1类化药新药，即将启动全球Ⅲ期临床试验，有望成为全省首个在美上市的新药，实现‘成都造’新药走向国际主流市场历史性突破;迪瑞药业的广谱抗癌1类生物制品在美国已进入Ⅲ期临床研究;三叶草的重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体已在澳大利亚进入I期临床研究;盛迪医药的1类新药IDO抑制剂，在中国和美国已同步进行临床试验;蓝光英诺全球首个干细胞3D生物打印技术，已向FDA提交临床研究申请。”在成都高新区生物产业发展局相关负责人看来，2018年是成都高新区生物产业创新从花到果实长成的一年，虽然距离果实成熟采摘还有一段距离，“但相信这一天不会太远了”。

  追

  未来10年

  是创新药黄金10年

  盛迪医药在2018年有5个新药品种进入一期临床。盛迪医药研究所所长孙毅毅相信，未来10年将是国产创新药的黄金10年。“中国一直被称为制药大国，但不是创新药大国，也不是强国，过去我们在国际上拿得出手的好药非常少，但近年来，生物药企越来越意识到创新、知识产权对一家药企成长发展来说有多重要了。”在她看来，在以后的这10年，我国会产生一批在国际上有重大影响力的新药。

  孙毅毅这一说法不是空穴来风。“政府、企业都很重视创新药研发，给了很多政策、资金鼓励。同时，投资机构也很看好这个领域，创新药需要大量人力、物力研发成本，有了‘源头活水’，就能帮助创新药企突破困难，实现产品问世。”在孙毅毅看来，生物药企要想发展壮大，在创新这条道路上不能止步。

  孙毅毅以阿司匹林为例，“阿司匹林是德国拜耳原创新药，经过近百年的推广使用，早已被老百姓熟知。此前了解过，德国拜耳凭借阿司匹林这一个品种一年就产生几亿欧元的销售，而国内很多新药一年也很难达到销售过亿人民币。”之所以有这样大的差距，孙毅毅认为归根结底仍是国内药企缺乏创新，“阿司匹林这样一个百年老药，拜耳都能围绕它不断继续去发现问题、解决问题，把疗效做到最好，把产业做到最大。这一点，是值得我们企业深思和学习的。”

  今年，海创药业自主研发的用于治疗高尿酸血症和痛风的1类新药获准临床试验，抗前列腺癌新药HC-1119，即将启动全球Ⅲ期临床试验，这两张“成绩单”，便是海创药业基于积极推进创新药物上市这一思路下的成果产出。

  “我们致力于抗肿瘤新药开发，除了想打破国外药企行业垄断外，也想生产出价格亲民、国内患者能够负担得起的新药、好药。”海创药业董事长陈元伟说，尽管目前国内抗癌药市场格局仍以进口药为主，但随着国家政策层面的鼓励，以及新药研发企业的持续倾注，二者的差距正在不断缩短。在陈元伟看来，随着国内生物药企自主创新研发不断加强，未来本地创新药在市场中占据的份额越来越大并非不可能，“我们期待国内仿制药、创新药在市场中占据的份额越来越大，这也是我们当下正在坚持做的事情，并将一直做下去。”

  2018年，成都高新区生物药企从仿制走向创制，并在创制领域呈现出多点开花的态势。谈及2019年生物产业的前路，国内领先医健创新创业大数据平台火石创造CEO杨红飞介绍，基于平台采集数据分析，2019年，在生物产业领域，越来越多的创新将会通过小的创新型药企或团队产生，“未来生物医药产业集聚发展会进一步加强，并呈现差异化发展。仿制药会进一步整合，质量、价格都会产生巨大的变化，创新药会快速增长。此外，人工智能、大数据在生物医药的研发创新上会进一步深入应用。”