INOVIO的INO-5401联合PD-1 抑制剂Libtayo(R)治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者

宾夕法尼亚州普利茅斯会议2020年5月14日 /美通社/ --  INOVIO (NASDAQ: INO)今天宣布，新诊断的致命性脑癌多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者接受了公司的DNA药物INO-5401联合INO-9012和PD-1抑制剂Libtayo®（西米普利单抗(cemiplimab)）疗法，其中85%（44/52）的患者在治疗后至少可生存12个月（12个月总生存期：OS12）。这些数据将在2020 年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)网络虚拟科学会议（2020年5月29日至31日）的海报上公布。

GBM是最常见的侵袭性脑肿瘤。目前，包括放疗和化疗（替莫唑胺：TMZ）在内的标准疗法的中位总生存期约为15至22个月。

1/2期临床试验表明，84.4%（27/32）的MGMT启动子未甲基化肿瘤患者和85%（17/20）的MGMT启动子甲基化肿瘤患者可生存12个月。除了这项令人满意的临床结果之外，患者还对INO-5401中的全部三种肿瘤抗原（分别是人端粒酶(hTERT),、Wilms Tumor-1(WT-1)前列腺特异性膜抗原(PSMA)）都表现出了稳定的免疫反应。在迄今为止接受检测的所有患者中，均检测到针对这些肿瘤抗原（常见于GBM肿瘤）的活化细胞毒性T细胞，继续支持INOVIO 的DNA药物的免疫原性潜力。重要的是，无论是联合放疗和替莫唑胺，还是联合再生元和赛诺菲联合开发的PD-1抑制剂疗法Libtayo进行治疗时，INO-5401和INO-9012都具有安全性和良好的耐受性。这些结果将在2020年ASCO年会（#2514摘要）网络会议上公布。 

丹娜法伯癌症研究所神经肿瘤中心临床主任、GBM-001首席协调研究员David Reardon博士表示：“虽然这些都是初步数据，后续随访还为时尚早，但T细胞生成的肿瘤抗原特异性DNA药物联合PD-1抑制剂的疗法非常令人振奋，可能会超越20多年来使用的标准疗法，经证明，标准疗法对于GBM患者来说并不是最佳疗法。使用新的作用机制的新型可耐受药物联合疗法，如INO-5401、INO-9012和西米普利单抗联合疗法，非常适合治疗这种难治的脑癌，特别是放疗和化疗等标准疗法显示出了耐受性，并且证明了GBM-001研究中所发现的免疫原性。”

INOVIO总裁兼首席执行官J. Joseph Kim博士说：“虽然我们知道这些都是早期数据，但我们还是非常高兴看到强大的免疫原性和延长生存期的潜力，我们能够提供与标准疗法和检查点抑制剂Libtayo相结合的联合疗法。当其他药物无法联合单用检查点抑制剂治疗GBM时，我们的DNA药物可联合Libtayo和标准疗法进行治疗，并且表现出了明显的免疫原性和延长总体生存期的潜力。”

在之前发布的声明中，INOVIO公布了52名患者参与的临床试验的主要中期数据，这些数据显示，从首次给药时起，80%（16/20）的MGMT基因启动子甲基化患者和75%（24/32）的未甲基化患者在六个月内(PFS6)没有出现病情恶化，超过了以前的标准疗法相关数据。

这种免疫疗法联合PD-1检查点抑制剂进行治疗时，显示出了安全性、耐受性和免疫原性数据，并展现出了与Libtayo和INOVIO平台技术一致的可接受的安全性。大多数受试者对一种或多种INO-5401编码的肿瘤相关抗原产生了T细胞免疫反应。在这项研究中，所有三种肿瘤相关抗原的免疫反应都被证实。INOVIO计划在今年晚些时候公布18个月的总体生存期数据。

研究设计

该试验旨在评估INO-5401和INO-9012联合 Libtayo以及放疗和放疗手段，治疗新诊断GBM患者的安全性、免疫原性和初步疗效。这是一项开放式多中心1/2期试验，对象为52名可评估的GBM患者。这次试验分成两组。A组包括32名O6甲基鸟嘌呤脱氧核糖核酸（DNA）MGMT启动子未甲基化肿瘤患者。B组包括20名MGMT启动子甲基化肿瘤患者。两组均接受了相同剂量和相同给药方案的INO-5401、INO-9012和Libtayo联合疗法，两组还还接受了放疗和替莫唑胺疗法。在本文和SITC上公布的中期数据截至2019年10月，我们预计将在2020年第4季度公布18个月的总体生存期数据。有关这项临床研究的详情，请访问www.clinicaltrials.gov，标识符为NCT 03491683。

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摘要/2514号海报 海报讨论会：中枢神经系统肿瘤 2020年ASCO网络虚拟科学会议将于5月29日至31日举行。