突破差异化和源头创新瓶颈，创新药早期临床有这些关注点

方达医药高级副总裁房成伟博士对药物早期临床中生物分析的进行了探讨。他表示，生物分析是指对各种体液、器官、组织和排泄物中的目标化合物（含内源物）的分析和测定，覆盖新药研发的各个阶段，支持从前期药物发现到后期上市后研究，贯穿新药研发的全生命周期。生物分析能够反映生物体内待测物的量，计算药代/毒代参数，指导临床合理和安全用药等，其过程包括了方法开发、方法验证、样品分析、方法验证报告、样品分析报告等。

房博士指出，在早期临床生物分析方面，主要面临着以下几个挑战。首先是待测物一般没有现成的方法学，需要重新开发和验证；第二，临床前大分子方法不能直接转移到临床， 一般需要重新开发和验证；第三，一期爬坡样品和BE比，量少且批次多，不容易管理，容易出错；第四，客户对数据需求频率增加，项目管理人员的难度增加；第五，大分子新靶点多， 有些需要超灵敏仪器才能检测。

目前，生物分析技术正在快速发展，方达医药生物分析实验室引进了许多业内最先进的仪器设备，满足行业需求，并严格遵守GLP、GCLP和高标准的SOP，以及全球监管机构指导原则、工业界最佳实践，为药品开发提供高质量生物分析服务。目前，方达医药中国生物分析实验室已通过NMPA核查超过110次，方达医药美国及中国已通过FDA、WHO、DEA等机构核查超过50次。同时，方达医药也正在积极通过建立一体化电子化平台，向智能实验室转型。

泰格医药注册部总监周晴瑶分享了如何以临床价值为导向进行药物临床开发方面的思考。对于“临床价值”的定义，周晴瑶介绍，2019年4月，卫健委发布的药政 80 号文件《国家卫生健康委关于开展药品使用监测和临床综合评价工作的通知》明确指出，我国药品临床价值关注的是药品的“有效性、安全性、经济性、创新性、可及性和适宜性”这6个方面。

今年7月份CDE发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则（征求意见稿）》没有对“临床价值”做出明确定义，但对于如何以患者需求确定研发立题和临床试验设计等两方面做出了要求。

以患者需求确定研发立题方面。要回归基础研究，提高精准化治疗，时刻关注患者治疗需求的变化，不断发现患者为满足的临床需求，改善药物的安全性、治疗体验和便利性。在体现患者需求的临床试验设计方面。《指导原则》指出，探索研究阶段要将受试者安全放在首位。概念验证阶段，用尽可能少的受试者达到概念验证研究的目的，对试验药物“试错”的概率予以控制。还应当关注特殊人群用药，积极开展药物相互作用研究。在关键研究阶段，则进一步明确了阳性对照药需尽量为临床实践中的“最佳治疗方式/药物”。该原则在抗肿瘤药物临床试验的试验设计、终点选择、中期分析和减少受试者负担等方面提出了相应要求。

园区企业代表：羿尊生物创始合伙人、首席科学家刘凌峰博士参会

浙江大学医学院附属邵逸夫医院副院长潘宏铭教授、浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院首席专家马胜林教授、浙江大学医学院附属第一医院机构办副主任赵青威教授、杭州纽安津生物董事长及BIA副理事长陈枢青教授、浙江时迈药业有限公司董事长孝作祥博士、鼎泰集团首席战略官程远国作为圆桌讨论嘉宾，泰格医药副总裁时岚担任主持，与现场同仁共同就如何进一步提升转化医学水平，恪守临床价值为导向进行了探讨，提出了大量建议。

专家表示，转化医学是全球新的难题，需要基础研究者、医生、药物开发者共同努力和政府的大力支持，才能碰撞出创新的火花。当前还有大量未被满足的临床需求，专家指出临床医生应当带着科研的眼光看病，药物研究人员则应当多与临床医生交流合作，大学里的教授应当积极参与到企业的创新研发当中，临床研究者应当积极地从做III期研究转变为做早期研究，这样才能实现新药研发的差异化，解决源头创新面临的挑战。

早期临床研发是创新药研发过程中的关键，当下国内这一领域仍处发展阶段。在会后的交流环节，现场观众与专家们还进一步就早期临床研究的注册申报、研究策略等问题进行了进一步的深入交流。未来，贝壳社、青蓝港湾也将继续致力于搭建一站式产业服务平台，协助企业解决药物研发过程中遇到的难题，助力新药临床研究。

文：赵平

编辑：陈柔馨