恒瑞医药海曲泊帕进入国家医保名单

近日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年）》正式公布，恒瑞医药7个产品通过医保谈判纳入国家医保目录，其中海曲泊帕乙醇胺片（简称“海曲泊帕”，商品名：恒曲®）作为恒瑞医药自主研发的1类创新药，今年6月正式获批上市，从上市到入医保，期间不到半年，可谓创造了最快速度记录。

海曲泊帕是国内首个获批重型再生障碍性贫血（SAA）适应症的血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），目前获批适应症为：既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗（IST）疗效不佳的SAA成人患者。

上文提到的ITP, 即原发免疫性血小板减少症，是一种自身免疫性疾病，国外报道成人ITP年发病率约为（2-10）/10万，常见的症状包括过度淤青、出血和疲劳。临床一线用药为糖皮质激素，不良反应和禁忌症较多，使用疗程应尽量短，减停后不能维持疗效的患者需考虑二线治疗。患者大多数预后良好，但容易复发，也可能出现内脏出血、颅内出血等致命性事件。获批的另外一种疾病SAA，重型再生障碍性贫血，是一种危及生命的罕见血液疾病，可发生于各年龄阶段，其中老年人发病率较高，以贫血、感染、出血为主要症状，治疗手段除骨髓移植治疗外，常采用免疫抑制治疗。SAA发病急，症状重，近年来随着治疗方法改进和支持治疗的进步，预后稍有改善，然而，30％～40％的SAA 患者仍未能脱离感染、出血风险，存在血制品输注依赖。这些一线 IST 无效患者的后续治疗策略和治疗方法存在极大挑战。

以上两种疾病均可导致患者血小板减少，发病机理上虽然都和自身免疫状态有关，但也存在明显不同：ITP的主要发病机制为血小板自身抗原免疫耐受性丢失，导致体液和细胞免疫异常活化，共同介导血小板破坏加速及巨核细胞产生血小板不足，或者是血小板的分布异常。而SAA的发生则是因为造血干细胞中细胞质的异常和量的减少，且以量减少为主，同时伴有骨髓“脂肪化”、造血因子调控异常等微环境因素改变。虽然目前对于后者仍存争议，但干细胞缺陷已经是公认的机制。可见，如果把骨髓造血微环境比喻成一个花圃，那么ITP就是“良莠不齐，发育不良”；而SAA则干脆是“荒芜一片，寸草不生”。

海曲泊帕治疗ITP患者的多中心、随机、III期临床研究在长达两年多的时间里，入组了424例患者。2.5mg组和5mg组的8周血小板反应率分别高达58.9%和64.3%，在长期随访过程中，海曲泊帕长期维持的有效率也很高，为慢性ITP患者带来了持续的疗效保证。作为国人样本量最大的ITP三期TPO-RA类药物的研究，海曲泊帕的安全性也显示出良好结果。

在另一项多中心、开放、单臂、II期研究中，入组了55例对IST反应不佳且不适合或不愿意接受移植治疗的SAA患者，分为核心期和延伸期给药：核心期海曲泊帕起始剂量为 7.5mg，每天1次，连续给药2周；之后根据受试者血小板计数以及安全性情况，按每2周2.5mg 的剂量增加，逐步递增至15mg，核心期共计给药18周。延伸期分为两个阶段，共计34周，研究显示，受试者对海曲泊帕表现出多系血液学反应，并有良好的耐受性和安全性。

凭借以上两项研究，海曲泊帕为ITP患者治疗提供疗效与安全双重保障，同时也为难治性SAA患者提供了新的选择。

不止于此，海曲泊帕目前还在初治非重型/重型再生障碍性贫血（NSAA/SAA）、儿童ITP/化疗导致的血小板减少(CIT)、严重感染以及慢性肝病导致血小板减少等治疗领域布局相关研究，展开进一步探索，未来可期。

海曲泊帕从获批上市到进入医保目录，用了不到半年的时间，作为我国具有自主知识产权的原研药物，速度之快，可以说是创造了一个新的纪录。对于罹患ITP和SAA的广大患者来说，海曲泊帕如同一朵小红花，让几近荒芜的生命重新绽放美丽。