肿瘤NGS新增长点，臻和科技前瞻性研究加速实体瘤MRD落地

继伴随诊断、早筛之后，MRD成为了肿瘤精准诊断领域的新兴潜力赛道，是推动肿瘤诊疗技术加速迭代的重要支撑。

MRD指微小残留病灶，恶性肿瘤经过治疗后，体内会残留微量肿瘤细胞，是导致肿瘤复发的根源。使用MRD动态监测可帮助患者判断在根治性手术/治疗之后，体内是否还存在可被监测到的残留肿瘤细胞，尽早发现癌症复发迹象。目前，ctDNA是MRD检测最受瞩目的方法。

头豹研究院的报告显示，以终端销售额计，2020年中国MRD动态监测市场规模约为5.4亿人民币，预计2021年总体市场将达到96.8亿人民币，有望在2025年达到约919.7亿人民币的规模，市场前景广阔。

在全球，MRD检测率先在血液肿瘤领域落地，血液肿瘤MRD市场相对成熟，Adaptive研发的血液肿瘤检测产品ClonoSEQ在2018年获得FDA批准。ClonoSEQ为Adaptive带来了可观的商业价值。Adaptive年报显示，公司2021年进行了超过2.25万次ClonoSEQ检测，较2020年增长48%，药企为ClonoSEQ合作支付了1000万美元的里程碑付款。

实体瘤MRD赛道起步较晚，但市场空间更大。我国高发病率、高死亡率癌种中，排在前列的肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌等均为实体瘤。不过，现阶段实体瘤MRD检测在技术及临床落地上的挑战较血液肿瘤更大，行业整体偏早期。

为加速实体瘤MRD赛道发展，5月14日，臻和科技、中国临床肿瘤学会共同举办“CSCO臻和精准治疗高峰论坛”，聚焦肿瘤精准治疗趋势下的MRD检测进展，展望MRD检测未来在肿瘤全周期发挥更大作用。

在论坛上，臻和科技公布了其实体瘤MRD产品整体布局，展示了在实体瘤MRD赛道上的领先力量。

产品布局重点关注获益人群数量及治疗方式选择

MRD检测在多种实体瘤中均有价值，包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、食管癌等。

目前，全球布局实体瘤MRD赛道的企业有Guardant Health、Natera、ArcherDX等。2021年4月，Guardant Health的结直肠癌MRD检测产品Guardant Reveal获得了纽约州卫生部临床实验室评估项目的许可；Natera的实体瘤MRD产品已经被用于包括非小细胞肺癌，膀胱癌，乳腺癌，结直肠癌等多个癌种的众多临床研究；ArcherDX聚焦于肺癌。

从全球市场现状来看，结直肠癌MRD检测走得较快，但海外头部实体瘤MRD企业在癌种布局上各有差异，重复度并不高。

关于实体瘤MRD癌种布局思路，臻和科技创始人杜波表示：“在选择癌种进行布局时，我们重点考虑两个因素，一是该癌种可能从MRD获益的人群数量，二是该癌种是否有较多的临床可选择治疗方式，通过开展相关的临床研究，发现检测结果与治疗方案选择之间的关系，证明MRD检测能有效区分和评估肿瘤各个分期的术后复发风险，帮助临床医生选择能让患者更大获益的后续治疗方案。”

从获益人群数量和治疗方式选择角度出发，臻和科技率先布局了肺癌MRD检测。

肺癌是我国第一大癌症，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年，中国肺癌新发病例81.56万，死亡人数71万，发病率和死亡率均处于第一位。

对于早期肺癌，尽管进行了手术切除，仍有部分患者出现术后疾病复发或转移。MRD检测能够在影像学方法前、患者出现临床症状前预测复发，若检测阳性可提前干预，尽早选择合适的治疗方式，帮助改善患者的生存获益。

因此，肺癌对于MRD检测的依赖度比较强，需要依靠检测结果选择最合适的治疗策略。

肺癌MRD检测的必要性和迫切性已经得到临床认可，2021年，在第18届中国肺癌高峰论坛，达成了“肺癌MRD的检测和临床应用共识”。

事实上，早在2020年11月，臻和科技便基于自主打造的MinerVa平台，推出了早中期非小细胞肺癌MRD检测产品——朗微博™，以ctDNA为标志物，具有超高灵敏度和超强的特异性，最低检出限可低至0.007%，追踪不同数量变异，特异度稳定维持在99.5%-99.9%，能够满足临床对预后评估、复发监测和疗效监测的需求，从而辅助临床进行治疗决策。

结直肠癌也是同理，MRD检测的潜在获益人群数量大，且治疗方式的选择与MRD检测结果有密切关系。2021年，基于ctDNA的MRD评估被写入了结肠癌NCCN指南。

针对结直肠癌，臻和科技推出了Ⅰ-Ⅲ期结直肠癌根治术后MRD检测产品——畅微博™，可全面追踪肿瘤组织热点基因，可追踪第二原发和肿瘤进化信息，最低检出限0.007%，特异性99.5%~99.9%，具有高度的灵敏度和特异性。

杜波透露，接下来臻和科技还将推出泛癌种的MRD检测产品，实现主要实体瘤的全面覆盖。

技术革新+临床证据，加速实体瘤MRD落地

从临床应用的维度看，实体瘤MRD检测还处于早期阶段，未得到广泛应用。杜波表示：“想要推动实体瘤MRD在临床进一步落地，一方面需要在技术上不断进行革新，另一方面需要源源不断地有临床试验数据验证，以证明实体瘤MRD检测的临床价值。”

在技术革新上，早期患者术后血液中的肿瘤细胞的残留量极低，对背景噪音、灵敏度、特异性有着极高的要求，技术门槛非常高。并且由于不同的肿瘤释放出来的突变不同，导致不同的实体瘤当中，MRD的检测会有很大的差异，进一步提高了技术难度。

臻和科技的肺癌、肠癌MRD检测产品都是基于MinerVa平台研发而成。MinerVa平台采用769基因panel（产品：百适博®），可以广泛覆盖驱动突变、克隆性突变和搭车突变等多种突变类型，并采用差异权重的panel设计，加倍覆盖肺癌、肠癌热点区域检测深度（≥30000X），为MRD检测灵敏度提供保障。

在特异性上，臻和科技大数据中心拥有大样本的阴性血浆基线背噪库，通过位点轴与片段轴多维噪音特征分析建模，采用多变异联合置信概率分析，保障MRD检测的特异性。

在临床证据上，实体瘤MRD检测与驱动基因检测不同，需要长时间的动态随访，收集高质量的临床数据，才能有力证明MRD的临床价值。

臻和科技在MinerVa平台技术开发和验证基础之上，与四川大学华西医院合作，发起大规模多中心前瞻性肺癌预后分子标志物的研究LUNGCA。这是迄今为止全球最大的肺癌MRD队列研究，填补了非小细胞肺癌缺少大样本多中心前瞻性研究数据的空白。

LUNGCA队列入组总数超过400例，入组患者I期占67.0%，肺腺癌占84.8%，符合真实世界肺癌手术患者分布。并且，LUNGCA队列也对患者进行了长时间的随访，中位随访时间1068天。

数据显示，术后一个月内ctDNA-MRD阳性患者的复发率80.8%，显著高于阴性患者的16.2%，表示术后ctDNA-MRD状态是术后患者复发预测的显著指标。LUNGCA队列研究结果验证了术后一月内ctDNA可作为预测复发和MRD检测的标志物。

MRD检测成熟有赖于技术和临床验证

近年来，MRD检测技术的不断革新，肺癌、结直肠癌等癌种的临床试验数据陆续披露，以及药企积极和精准诊断企业基于MRD产品进行药物临床试验合作，都有力推动了MRD检测在临床普及，临床对MRD检测的认知度迅速提升。

臻和科技CSO陈维之认为：“未来更大的挑战不是技术研发，而是临床转化，企业不仅要关注怎么让实体瘤MRD技术更精湛，更要思考如何将MRD技术真正用于实体瘤患者的动态追踪和临床治疗管理上，让实体瘤MRD检测为医生提供有价值的信息，真正惠及患者。”

目前实体瘤MRD在监管层面也存在比较大的挑战。与大家熟知的基因检测指导靶向用药不同，实体瘤MRD检测没有非常明确的位点，无法做详尽的技术验证。MRD追踪的是每一个患者自身个性化的肿瘤突变图谱。“在这种情况下，企业需要进行更充分、扎实、全面的技术验证，同时要跟监管部门保持密切沟通，同步领域的进展与临床需求，共同探讨早期癌症精准监测产品规范化、标准化进程中的挑战与解决方案，共同推动行业的规范化发展。”陈维之表示。

总体而言，实体瘤MRD检测一定是肿瘤精准诊断新趋势，但还有很长的路要走，需要大量的技术验证和临床验证，尤其是大规模前瞻性临床研究是MRD检测产品能够被临床医生信赖的基石，接下来，企业要在技术创新和临床研究上双向发力，造福更多癌症患者。