基石药业PD-(L)1抗体择捷美®III期非小细胞肺癌适应症在大陆获批

近日，港股上市创新药企基石药业（2616.HK）潜在同类最优PD-L1抗体药物择捷美®（舒格利单抗注射液）拓展适应症在大陆获批，择捷美®获批用于在接受铂类药物为基础的同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期非小细胞肺癌患者（NSCLC）的治疗，择捷美®因此成为全球首个获批用于治疗同步或序贯放化疗III期非小细胞肺癌患者的PD-(L)1抗体。此次获批也是基石药业自2021年以来取得的第八项新药上市申请的批准。

据了解，NMPA已于2021年12月批准择捷美®第一项适应症，用于联合化疗治疗初治的转移性（IV期）NSCLC患者，择捷美®是全球首个获批用于联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC的PD-L1抗体。此次拓展适应症获批后，择捷美®成为全球首个同时覆盖中晚期肺癌适应症的PD-(L)1抗体。

业内观点认为，择捷美®已经创造多项“全球首个”，充分展示其同类最优潜力，有望成为III期和IV期NSCLC的免疫治疗首选药物，重塑肺癌治疗格局。目前，择捷美®仍在持续拓展新适应症，并已在淋巴瘤、胃癌和食管鳞癌领域取得关键进展，期望覆盖广阔的肿瘤免疫治疗市场。此外，基石药业与全球战略合作伙伴跨国巨头辉瑞和生物制药公司EQRx正在开展积极合作，有望迅速打开舒格利单抗的海内外市场。

择捷美®适应症拓展

斩获又一项全球首个

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，存在着巨大的未满足的医疗需求。相关数据统计，2020年全球有221万例新发肺癌患者，其中NSCLC占比达到85%，三分之一的NSCLC患者在确诊时处于Ⅲ期，且多数肿瘤不可切除。

择捷美®此次适应症的获批是基于一项名为GEMSTONE-301的多中心、随机、双盲的III期临床研究，试验结果证实其显著改善患者的无进展生存期（PFS），患者疾病进展或死亡风险降低36%，并显示出总生存期明显的获益趋势，死亡风险降低56%，且在同步放化疗或序贯放化疗后的III期NSCLC患者中均具有优越的疗效和良好的安全性。该研究的相关结果已发表在世界级权威杂志《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上。

对于此次获批，基石药业首席执行官江宁军博士表示：“感谢NMPA和相关部门对广大肺癌患者未被满足的治疗需求的关注，以及对创新疗法的高度重视。作为一家深耕精准治疗和肿瘤免疫治疗领域的领先生物制药企业，基石药业已持续取得多项突破性进展。此次择捷美®该项适应症获批意义重大，不仅进一步巩固了我们在肺癌领域的领先地位，也再次凸显了基石药业将创新药物推向市场的实力。此次适应症的获批是择捷美®取得的又一重要里程碑，为III期NSCLC患者带来了更多希望。癌症治疗存在巨大的未被满足的临床需求，需要多方携手共进，我们将与辉瑞继续紧密合作，力争将更多的创新肿瘤疗法带给广大中国患者。”

择捷美®注册性III期临床研究GEMSTONE-301研究主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授表示：“此次择捷美®III期肺癌适应症获批的消息令人鼓舞，全球范围内III期NSCLC面临着巨大未满足治疗需求。GEMSTONE-301研究的数据表明择捷美®作为巩固治疗，在同步放化疗或序贯放化疗后的III期NSCLC患者中均具有优越的疗效和良好的安全性。目前，择捷美®作为III期放化疗后未发生疾病进展的患者的巩固治疗方案已经被纳入CSCO指南，我们对择捷美®的上市及其对患者带来的临床获益充满期待，择捷美®有望重塑肺癌治疗格局，希望择捷美®可以惠及更多的肺癌患者。”

基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们很高兴看到择捷美®成为全球首个获批治疗同步或序贯放化疗后III期NSCLC患者的PD-(L)1抗体。在GEMSTONE-301研究中，我们创新性地同时入组同步放化疗和序贯放化疗患者，覆盖人群更广，更加符合中国的临床实践。“

积极拓展已获批药物的新适应症

市场潜力进一步拓展挖掘

据了解，目前除肺癌外，择捷美®在复发/难治性自然杀伤T细胞淋巴瘤(R/R ENKTL)、胃癌和食管鳞癌的注册临床研究中也均取得重要进展。择捷美®治疗R/R ENKTL的注册性临床研究(GEMSTONE-201)已于今年1月达到主要研究终点，目前针对该适应症的上市申请处于审评中，有望成为全球首个针对R/R ENKTL适应症获批的免疫治疗药物。择捷美®联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的GEMSTONE-303研究以及择捷美®联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌的GEMSTONE-304研究已于今年1月完成受试者入组。胃癌和食管鳞癌是中国的高发癌种，具有显著的未满足的临床需求。

实际上，除择捷美®外，基石药业其他数款已上市品种也正在积极拓展新适应症以获取更广阔的商业版图。

普吉华®作为目前国内首个且唯一获批的选择性RET抑制剂，已于今年3月获批第二个适应症，即用于RET基因突变的晚期甲状腺癌和甲状腺髓样癌患者，而2021年3月其已被批准用于治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

同类首创药物泰吉华®已于2021年获批用于治疗携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除性或转移性GIST成人患者。全球范围内，其针对治疗晚期和惰性系统性肥大细胞增生症(SM)患者的临床开发正在进行，美国FDA已授予突破性疗法认定，用于治疗晚期SM，包括侵袭性SM的亚型，以及伴有相关血液肿瘤和肥大细胞白血病的SM，以及中度至重度惰性SM。

同类首创药物拓舒沃®在今年2月获批用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者，未来拓舒沃®联合阿扎胞苷疗法有望获批用于一线治疗IDH1突变的初治AML患者，并且针对携带IDH1易感突变的复发/难治性骨髓增生异常综合征的成人患者也极具治疗潜力。值得一提的是，拓舒沃®已获准在海南乐城国际医疗旅游先行区特定医疗机构博鳌超级医院应用于临床急需，治疗IDH1突变的晚期胆管癌患者。

海内外强大商业伙伴

助力择捷美®快速商业化

基于择捷美®在临床中的优异表现，基石药业战略合作伙伴辉瑞已经早早拿下择捷美®在中国大陆市场的独家商业化权利。根据协议，基石药业有权获得最高可达2.8亿美元的舒格利单抗里程碑付款及额外的分级特许权使用费。与此同时，辉瑞2亿美元股权投资也将巩固战略合作关系。

对于此次择捷美®新适应症获批，辉瑞生物制药集团中国区总裁彭振科表示，择捷美®成为辉瑞与中国创新药企创新战略合作首个获批药物，也是辉瑞免疫肿瘤领域重要战略产品。“辉瑞将以此为起点，在免疫肿瘤领域继续开拓，助推免疫诊疗升级再突破，为中国肿瘤患者带来更多量身定制的全球创新产品。”

在海外市场，美国的生物制药公司EQRx公司是基石药业的合作伙伴，将以创新模式打通商业化中各个环节，利用其在支付方、监管方、医疗服务提供方以及患者各方的资源及网络来提高药品可及性。EQRx与基石药业的全球战略合作包括舒格利单抗以及CS1003（抗PD-1单抗）在除中国大陆、台湾、香港和澳门地区以外全球市场的独家商业化权利。根据协议条款，基石药业获得1.5亿美元的首付款，及最高可达11.5亿美元的里程碑付款以及额外的分级特许权使用费。目前，EQRx公司已经成功在纳斯达克上市，有望进一步加速择捷美®在海外市场的渗透和扩张。