普莱医药：国内首个进入临床研究的抗菌肽，钻研高效、低毒副作用的抗菌肽药物

病原微生物对传统抗生素的耐药性已经成为越来越严重的问题，研发能够抑制或杀灭病原微生物的新型药物成为日益紧迫的任务。

抗菌肽具有杀菌快速、抗菌谱广、毒副作用小、无免疫原性等优点。并且，由于其特殊的杀菌机理，被抑制或杀灭的病原性微生物不会产生抗性菌株，不会由于耐药性而减弱杀灭细菌的作用。因此，抗菌肽药物成为了抗生素的理想替代品，受到了医疗界的众多关注。

目前，市面上在销售的多肽抗菌药物包括短杆菌肽、多粘菌素等。普莱医药董事长陈育新说道：“市面上的抗菌肽药物杀菌效果不够，且消化道及肾脏毒性强、副作用大，使用起来很受限制。”

普莱医药致力于研发新生代抗菌肽药物，运用抗菌肽的“细胞膜区分机理”、多肽固相合成技术，重新设计抗菌肽序列，使得抗菌肽药物的杀菌效果更好、毒副作用更低。目前公司有4个抗菌肽药物处于临床阶段。其中，PL-5是我国第一个进入临床研究的抗菌肽创新药品种，已经进入临床Ⅱ期，适用于耐药菌及敏感菌引发的开放创面顽固感染性疾病。

陈育新表示：“从上世纪70年代至今，没有新结构、新机制的抗生素研发成功，细菌耐药性却越来越强，全球陷入了抗感染药物‘药荒’。”

据了解，全球每年有超过70万人死于抗生素耐药性感染，预计到2050年将达到每年1000万人。世卫组织已经将抗生素耐药性视为“当今全球健康、食品安全和发展面临的最大威胁之一”，我国也发布了《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）》。

抗生素耐药性的威胁日益严峻，研究新型抗感染药物成为了最紧迫的医学问题之一。

抗菌肽具有广谱抗菌活性，靶菌株不易产生抗性突变，对细菌（包括某些耐药性病原菌）有很强的杀伤作用，人们认为，抗菌肽有望成为抗生素的理想替代品。

陈育新在抗菌肽药物研发方面有多年的资深经验。他曾留学加拿大，取得了生物化学博士学位，后来又前往美国科罗拉多大学医学院攻读博士后。在美国，陈育新首次提出了抗菌肽的“细胞膜区分机理”，并研发出了自己的第一个专利产品PL-5。

2007年，陈育新带着专利回到了国内，2009年，他创立了江苏普莱医药。

在我国，约有75%的门诊感冒患者应用了抗生素，外科手术患者则高达95%。世界卫生组织调查显示，中国住院患者抗生素药物使用率高达80%，其中联合使用两种以上抗生素的占58%，远高于30%的国际水平。据不完全统计，我国目前食用量、销售量排在前15位的药品中，有10种是抗生素。

正是因为考虑到我国是抗生素滥用大国，陈育新才选择回国创业，以惠及更多国内患者。

2014年，普莱医药开始申报PL-5的临床批件，排队等待审批。好在2015年底，国家出台了多项政策，鼓励医药创新，药品审批速度明显加快，普莱医药在2016年一次性取得了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床批件，节省了大量时间。

陈育新直言：“普莱医药赶上了创新药发展的好时代。”

另外，《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）》，明确指出加大抗菌药物相关研发力度，支持新型抗感染药物研发。普莱医药的抗菌肽项目获得了各级政府部门的支持，已被列入科技部及卫计委“科技型中小企业创新基金”项目，“十二五”“十三五”重大新药创制项目等。

据陈育新介绍，普莱医药已经掌握了有效的抗菌肽设计方法，公司的抗菌肽药物均是应用多肽从头设计技术，得到的全新抗菌肽分子，通过改造抗菌肽的疏水性、两亲性及螺旋性，降低了其对人体的毒性。

普莱医药建立了以诺贝尔奖获得者米歇尔博士和加拿大皇家科学院院士霍金斯博士领衔的强大研发团队，下设米歇尔生物医药（江阴）研究院、罗伯特（江阴）外籍院士工作站。公司已经设计出多个抗菌肽新品种，并申请了相关的专利保护。目前，公司旗下共有多个研发管线，包括抗菌肽品种PL-5、PL-18和PL-33，抗癌肽品种PL-AC等等。

PL-5喷雾剂为国家1类抗感染创新药，是国内首个进入临床研究的抗菌肽创新药品种，适用于皮肤及创面感染性疾病，尤其适用于耐药菌引发的顽固感染性疾病，针对传统抗生素耐药性非常强的“超级细菌”铜绿假单胞菌、抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）及含NDM-1基因多重耐药鲍曼不动杆菌等均具有非常强的杀菌优势。

PL-5喷雾剂的Ⅰ期及Ⅱa临床研究已完成，正在进行Ⅱb期临床研究。陈育新表示：“预计将在2020年进行Ⅲ期临床试验。”

PL-18栓剂对细菌及真菌均具有良好杀灭效果，序列已获得PCT、美国、欧盟及中国发明专利授权。据了解，该品种拟开发为阴道栓剂，适用于细菌及真菌引起的妇科感染，尤其适用于耐药菌引发的顽固感染性疾病，目前正在开展临床前研究工作。

PL-33滴眼液具有良好的稳定性，拟开发为眼用制剂，适用于多种细菌及支原体衣原体引起的眼部感染性疾病。目前正在进行立项研究。

普莱医药旗下的PL-AC注射剂为国家1类创新抗肿瘤新药，已申请中国发明专利。该品种具有良好的广谱抗肿瘤活性，对于筛选的十余种临床常见肿瘤均具有良好抗癌活性，拟开发为注射剂，目前化合物设计合成及体外活性筛选研究已完成，正在进行临床前研究工作。

抗菌肽药物有外用、口服和注射三种给药途径。目前，普莱医药的主要抗菌肽品种均为外用。陈育新表示：“在试验中，我们发现抗菌肽与血浆白蛋白发生了强烈的结合，且结合之后不释放，因此局部病灶需要具备一定浓度的抗菌肽才能产生疗效。”针对这一问题，普莱医药正在进行多肽序列的改造，以提升多肽体内应用前景，尽快研发出可以注射和口服的抗菌肽新品种。

关于抗菌肽药物的研究，已经持续了40年左右，但目前还没有出现任何一款重磅药物。陈育新谈道：“抗菌肽药物的研发周期和技术难度是难以想象的。希望能够有更多人认识到抗菌肽药物的重要性，支持或是投入到抗菌肽药物研发领域。”

已在抗菌肽药物领域深耕10余年的普莱医药，已然成为这一领域的佼佼者。成立至今，普莱医药获得了PCT国际发明专利、中国发明专利、美国发明专利及欧盟发明专利10余项，承担了包括国家十二五、十三五“重大新药创制”等各类科技项目30余项。2009年公司被国务院侨办评为首批“重点华人华侨企业团队”；2014年被全球最大会计师事务所之一的安永评选为“中国最具潜力种子企业”。

同时，普莱医药也获得了多个投资机构的青睐。天眼查显示，公司已经完成了3轮融资，投资方包括国投创业、银杏谷资本、金财投资等。

考虑到新药研发周期长，资金投入大，公司研发了多款单一分子抗菌肽消杀产品，这些产品已经在全国上市销售，年销售额高达千万，能够为公司的新药研发项目提供资金保障。

普莱医药坚信，抗菌肽是抑制细菌耐药菌的有效手段。未来，普莱医药将在抗菌肽系列产品的基础上，保持研发与生产并重的优势，以高品质的创新产品开拓市场，力争成为国际抗菌肽医药企业的领跑者。

2019年9月20日，普莱医药产业基地一期工程已经正式启用，陈育新透露，2020年，公司将在南京新建一个研发中心。建成之后，公司的研发实力将进一步增强，研发管线也将快速推进。陈育新希望，PL-5能够在2至3年内上市。