奥丞生物：专注子痫前期精准诊断，拓宽微流控技术空间

在著名英剧《唐顿庄园》中有这样一幕，庄园三小姐Sybil在生下女儿后不久，就因患子痫而去世，令观众惊愕又惋惜。子痫究竟是一种怎样的疾病？又有何防控方法和治疗手段？近日，动脉网（微信号：vcbeat）接触了一家专注于孕妇子痫前期精准诊断的高科技生物企业——宁波奥丞生物科技有限公司（下称“奥丞生物”）。

谈起子痫前期（PE），奥丞生物创始人周义正显得专业而又严谨。十余年来，他和奥丞生物团队持续深耕IVD免疫诊断领域，建立了完整的子痫前期（PE）精准诊断系列产品，并获得相关注册证，在市面上落地销售，为子痫前期的精准诊断、便捷监测、有效预防提供了“奥丞方案”。

奥丞生物创始人周义正

创建奥丞生物，始于营销感遇。作为奥丞生物创始人，周义正回忆道：“2003年，我进入生物医药行业。在营销妇产科和心血管疾病领域与临床医生沟通中，我了解到子痫前期是孕产妇和围产儿发病率和死亡率的主要原因之一。在全球范围内，每年约有76,000名妇女和500,000例婴儿死于子痫前期。这些数据真是触目惊心，当时我就想，能否做点什么，为解决这个问题提供一些力所能及的帮助。”

然而，现在医生基本都是通过血压/尿蛋白水平、血小板减少、肝肾功能损害、肺水肿等临床特征来诊断子痫前期，疾病发作的时候如果得不到及时治疗，对孕妇和胎儿都存在致命的危险。传统的筛查方法是从孕产妇人口统计学特征和病史（母体风险因素）中识别风险因素，但检出率低，风险无法最大限度排除。科学预测、有效预防子痫前期相关问题是摆在前位的社会课题。

“这痛点需要攻克。”周义正敏锐地觉察到市场急需一款体外诊断产品，该产品能够对妊娠高血压和子痫前期进行精准、快速、便捷的早期检测，以便于及时有效地进行早期干预，减少早发型子痫前期的发生，改善母婴结局、优生优育。在周义正心里暗下决心，这是一份职业责任，也是人生使命。

“体外诊断市场是一个新兴市场，无论是在10年之前，还是在现在，体外诊断市场的规模年增长率都在20%左右，这是非常罕见的，同时也说明了这个市场存在很多的空白，只要秉承科学，脚踏实地，坚持创新，就一定有奥丞发展的机会。”周义正表示。2009年奥丞生物落地浙江宁波，从此开始了长达十余年高血压和孕妇子痫前期疾病领域的探索与研究。

2019年，由国家卫生健康委制定、国务院成立健康中国行动推进委员会统筹推进的《健康中国行动（2019—2030年）》明确指出：2022年、2030年，我国孕产妇死亡率要分别下降到18/10万及以下和12/10万及以下；产前筛查率分别达到70%及以上和80%及以上；要求各级医疗卫生机构切实落实妊娠风险筛查评估、高危专案管理、危急重症救治、孕产妇死亡个案报告和约谈通报5项制度，加强危重孕产妇和新生儿救治保障能力建设，健全救治会诊、转诊等机制。

对奥丞生物来说，“十年磨剑”的研发工作迎来了前所未有的春天。而在周义正看来，从医药产品销售到检测技术平台和体外诊断试剂研发，这一切都很“顺其自然”，因为，有责任催促，有政策支持，有团队奋战。

2019年7月11日，对奥丞生物来说是一个难忘的日子，该团队自主研发的胎盘生长因子检测试剂盒（PLGF）获得NMPA批准上市。这一基于子痫前期的国内突破性成果，引起妇产科医生专家和产前筛查市场强烈反响。

众所周知，子痫前期（PE）是妇女孕期特发的一种多系统疾病，临床表征为孕20周后孕妇出现高血压、蛋白尿等临床症状。子痫前期会影响胎盘供血，导致胎儿宫内生长受限或早产，从而造成孕妇和胎儿死亡。同时，子痫前期是母子两代心血管疾病的源头。迄今为止，终止妊娠是唯一有效的治疗手段。再加上“全面二孩”政策的实施，孕产妇高龄化，促使我国子痫前期发生率迅速升高。

近年来，国际上对子痫前期的研究也逐步深入，相继推出了一些具有实际价值的研究成果。比如国际妇产科联盟（FIGO）发布的《孕早期子痫前期筛查和预防实用指南（2019）》、美国妇产科医师协会（ACOG）发布的《妊娠期高血压及子痫前期指南（2019）》以及中国医学会妇产科分会妊娠期高血压疾病学组发布的《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》，为我国妊娠期高血压疾病和子痫前期疾病诊疗奠定了基石——通过检测胎盘生长因子、母体危险因素、MAP和UTPI的组合筛查，能够实现早发型PE的检出率为88%。

子痫早期组合筛查示意图

对具有高危因素的孕妇在孕早期11至13周进行组合筛查检测，医护人员就可以进行针对性预防管理，有效降低子痫前期的发病率及孕产妇死亡率。为在这一领域做出“奥丞贡献”，周义正和他的百人团队也是拼了。建设基地、组团考察、筹措资金、自主研发，一干就是十年有余。

2014年，奥丞生物实现了第一个五年计划——建立免疫诊断检测技术平台。荧光免疫胎盘生长因子检测试剂上市以来，全国经销商销售网络已覆盖超过20个省，临床检测意义得到了临床及患者的高度认可。

 “试剂产品的研发，原材料是关键，尤其是免疫诊断类产品，抗体的好坏直接关系到产品的质量稳定。”问及遇到的难题，周义正向动脉网介绍道。“长久以来，抗体原材料一直垄断在国际巨头手中，这也制约了我们国内很多大型企业的发展。规模的扩大、海外市场的扩展等都受制于人。多年前就看到了这个情况，那时我就下定决心：一定要走一条自主开发的路。为此我经常与国际生物医药团队进行交流合作，拜访过很多的著名实验室和科学家，一部分达成合作，使我们公司能快速解决一些技术难题，也掌握了我们需要的核心技术，使奥丞能走的更稳并可持续。”

追求永无止境。奥丞生物有明确的产品愿景，其中第一条就是：“致力于提供领先的妇幼健康临床诊断解决方案”。因此，除了推出核心产品胎盘生长因子检测试剂外，奥丞生物目前已建成了基于荧光免疫层析、微流控芯片、磁微粒吖碇酯全自动化学发光、抗体原料的免疫诊断技术平台，形成了围绕妇幼健康、心血管、感染、肾病等学科开发的系列产品。并已获2个荧光检测仪注册证、1个180速磁微粒吖碇酯全自动化学发光检测仪、14个荧光免疫检测产品注册证。

2019年，奥丞生物自主创新了“时间分辨荧光免疫检测芯片”，这款芯片突破了四大核心技术：

一是精心设计微尺度功能结构，精确控制血样在芯片中的流动；

二是突破生物试剂在微流控芯片中的预封装、释放、固定工艺；

三是对微流控芯片表面进行化学修饰从而为血样流动和试剂反应提供一个稳定的环境和12个月内精准流速控制；

四是微米级精密注塑批量均一性好。

“2021年，奥丞生物以这款微流控芯片为核心的相关产品将正式上市中国市场，实现全血进样、反应、检测全过程，无需任何外部驱动，并且准确性灵敏度高。”谈到微流控芯片，周义正信心满满。这份信心，源自于奥丞生物的先行先试。微流控技术是体外诊断领域最前沿的技术之一，21世纪初由国外进入中国。虽然近几年才逐步被人熟知，但是奥丞生物已经在该技术上整整积累了五年的研发经验。

周义正表示，在微流控芯片的开发中也遇到很多困难，例如芯片加工的均一性、芯片材质硬度、亲疏水处理、流道中的气泡、荧光微球的释放、全血过滤成血清、长期稳定检测时间是否可控、蛋白固定量如何能最少、灵敏度如何提高、二联检三联检如何不互相干扰等一系列问题。不过，奥丞生物通过联合国内外人才力量进行海量实验，这些问题已得到有效解决。目前，奥丞生物的微流控芯片应用领域，主要是围绕孕期子痫前期疾病检测指标PlGF和PlGF/sFLt-1及孕前卵巢评估的检测指标AMH等系列妇幼健康产品展开。

“在如今的医疗大环境下，唯有专业化学术推广能引领企业走向成功。”周义正向动脉网介绍了奥丞生物的商业推广思路，“专业化学术推广思路是在国外企业广泛应用的一种市场营销方法。当前在国内药品营销领域应用比较成熟，但是在体外诊断领域企业运用较少，我们成为产品医学价值真正的传递者，我们的产品能够真正帮助到患者、帮助到医院某一种疾病诊疗体系的建设，才能推进医学的发展。”

目前，奥丞开发了荧光免疫层析、微流控、化学发光三大平台6款设备，未来还会有近30个产品管线在研。而关于未来，周义正表示奥丞生物旨在打造“基于检测技术平台和大数据为基础的智慧医疗解决方案”。同时，奥丞生物也正在引进生物信息学和人工智能及软件高端人才，并与全国多家知名医疗机构和大学都建立起合作，增值现有技术平台，这些成果的落地和推进，足以实现奥丞在妇幼健康临床诊断解决方案的品牌定位。