前罗氏副总裁创建的科望医药打造多条First in Class临床管线

2019年迎来资本寒冬，初创企业融资难，投资机构更多青睐于领域内的头部企业。而就是在这样一个“严寒”的环境下，一家成立仅两年的生物医药企业——科望生物医药科技有限公司（Elpiscience，后简称：科望医药）在2019年12月28日完成了由汇鼎医疗投资领投的1亿美元（7亿人民币）的B轮融资，成为2019年医药类企业融资事件里的一抹亮色。

参与科望医药本次融资的投资方是医药领域里的明星投资机构，包括了腾讯、高特佳投资、德屹资本、盛山资产、元禾控股、聚明创投、Parkway Global等新进投资机构以及礼来亚洲基金、高瓴资本、鼎晖投资等现有投资机构。能获得数家明星投资机构的认可，侧面印证了科望医药的现有的实力与未来的潜力。

倍受资本青睐的不仅有公司团队的高水准、硬实力，还有公司数条前沿的肿瘤免疫创新疗法管线，都是属于“First in Class”——首创新药。

创业就是跳到海里，看自己是否有能力上岸；如果有八成的把握，那么就可以做了。这是科望医药创始人纪晓辉谈及创业时的感触，科望医药是纪晓辉的再次创业，这是一家专注于癌症免疫疗法的临床生物制药公司。

此前，纪晓辉博士曾任罗氏全球副总裁兼商业开发负责人，领导了罗氏在亚洲及发展中市场的商业开发、产品引进以及兼并收购，负责了20余个关键战略合作和交易，总金额超过50亿美元。此外，纪晓辉博士也曾在宝洁公司担任过东亚地区的商业开发负责人。

纪晓辉博士拥有中国医科大学临床医学博士学位、谢菲尔德大学分子生物学及生物工程博士学位以及芝加哥大学Booth商学院 MBA 学位。2017年，纪晓辉博士出任礼来亚洲基金风险合伙人，计划组建和管理新型生物制药公司。同年便创立科望医药。

和纪晓辉博士一同的还有肿瘤免疫学的领军人物卢宏韬博士，目前担任科望医药CSO。卢宏韬博士是厦门大学生物学学士、克利夫兰医学中心博士，博士后师从美国科学院院士、耶鲁大学医学院免疫学系主任Richard A.Flavell。

卢宏韬博士在药物开发领域拥有超过20年的耕耘，曾任GSK首任全球神经免疫部门负责人，并将5个研发产品推向了临床。此外，卢宏韬博士拥有多项研究专利，在小分子和抗体开发领域都拥有丰富的经验。

卢宏韬博士在免疫学领域的权威一定程度上奠定了科望医药在业界的地位，还值得一提的是科望医药的研发负责人Robert H. Arch博士，他是德国维尔茨堡Julius Maximillian大学博士，并在德国癌症研究中心和美国芝加哥大学接受博士后训练。

Robert H. Arch博士曾担任诺华（中国）生物医学研究中心的执行总监、美国武田制药公司的高级总监以及在辉瑞、GSK等知名药企担任重要职位。此外，Robert H. Arch博士在T细胞生物学、肿瘤转移、免疫细胞信号转导等领域发表了大量论文，并在癌症、炎症、肝纤维化、慢性阻塞性肺病等疾病领域拥有丰富的研发记录和经验。

除了以上介绍的三位公司核心高管，科望医药团队还有众多业界经验丰富的专家，例如科望医药的CMO（首席医学官）Steve Chin博士，曾在阿斯利康、礼来等全球知名药企担任核心的临床研发负责人，是肿瘤治疗领域的专家。此外，公司的业务开发主管方明博士等都是在业界拥有十年以上研发经历的核心人才。

在科学顾问委员会方面，科望医药有着世界知名科学家的加盟，包括抗体/治疗性蛋白质和生物仿制药领域的公认专家沈文彦博士、美国免疫学家Arlene Sharpe博士、华盛顿大学医学免疫学教授Phillip D. Greenberg博士、病理学和医学系教授Thomas Gajewski博士以及哈佛医学院神经病学教授Vijay Kuchroo博士。

通过人体的自身免疫系统杀死肿瘤细胞，这条思路为治愈肿瘤带来了新的可能，然而数年过去，面对肿瘤这样一个庞大且复杂的疾病，人类现有的疗法还仅能治疗其中20%至30%的癌症，剩余癌种的肿瘤患者难以得到有效治疗，人类抗癌之路还有很长一段路程。

这是一大社会痛点，纪晓辉博士凭借自身在业界强大的资源整合能力，集结了肿瘤免疫领域的数位科学、医学专家，有了信心与实力从新的角度去尝试攻克这一难点。

免疫肿瘤疗法是一种动员免疫系统杀死癌症的科学，至今已有超过一个世纪的历史。为了使免疫系统能有效杀死癌细胞，必须启动一个完整的癌症-免疫循环，每个步骤都需要自然界中众多刺激和抑制因素的协调。科望医药致力于在免疫肿瘤学中发现新的靶标和途径，寻找肿瘤微环境中的抑制因子或分子。

公司旗下有三大核心技术平台：Elpisource新靶点发现平台、Immunoshine免疫学检测平台以及AbLego双特异抗体平台。Elpisource平台能够利用专有技术识别新型免疫调节剂和此类免疫调节剂的结合配偶体，这些蛋白可能在肿瘤免疫学中转化为药物靶标。

Immunoshine平台能够筛选候选药物并评估其在原代免疫细胞和已建立的免疫细胞系中的特性，对科望医药从候选药物中选取最佳药物起到关键作用。该平台有两个基本功能，其一能够研究特定作用机制以及在活化或分化的单细胞群体模型中表达靶标的位置；其二能够在共培养的细胞模型中测试候选药物的功效。

AbLego平台旨在开发出满足不同的生物学和商业需求的双特异性抗体，平台可以通过利用单链抗体，将现有的杂交瘤来源抗体快速重新格式化为双特异性形式，以实现有效的异源二聚化。

除了技术平台，目前公司正在进行科望医药苏州GMP生产基地的建设，确保公司能够负担得起的高质量药物交付，并最终实现商业供应。

目前，科望医药有12条在研的核心管线，涵盖了天然免疫、获得性免疫、肿瘤微环境、肿瘤特异性四大领域。在成立仅两年的时间里，科望医药凭借外部合作、自主研发两条腿走路，快速搭建了丰富的药物研发管线。其中70%为针对已获得验证靶点，通过差异化抗体平台开发具有独特优势药物，确定性高；30%为全新靶点，具有全球领先性。

 科望医药的部分研发管线（图片源自企业官网）

科望医药重点布局天然免疫，通过管线之间的协同将天然免疫和获得性免疫疗法联用，以期发展出新一代免疫治疗方案。公司目前进展最快的是ES101产品，于2019年2月获得中国临床试验许可，同年6月28日在上海东方医院完成中国首例患者给药。

ES101是一个全球首创的四价双特异性抗体，能够同时靶向PD-L1和4-1BB。PD-1/PD-L1是已经被广泛验证的免疫检查点，PD-1/PD-L1抗体药物也为近年来肿瘤免疫治疗的热潮拉开了序幕。4-1BB是一种T细胞共刺激受体，一旦被激活就能促使患者自身免疫系统杀死肿瘤。但该受体单药因其在临床试验中表现出的肝毒性，从而限制了剂量的递增，最终限制了它们的功效。科望医药的ES101能够使4-1BB抗体集中激活参与肿瘤微环境的T细胞，从而避免了4-1BB单药的系统性毒性，解决了此前类似单抗药物在临床研发中的难题。而PD-L1与4-1BB双靶点“去刹车”与“踩油门”的巧妙设计也有望进一步增加对肿瘤的杀伤作用。

在动物体内药效实验里，ES101能够在对PD-1/PD-L1抗体不应答的肿瘤模型中发挥抗肿瘤效应。这对临床上60~70%以上的对PD-1/PD-L1抗体无效或耐药的患者都可能具有重大的意义，ES101具有在未来取代PD-1/PD-L1药物的潜力。

除了ES101，科望医药还有针对OX40靶点的ES102产品。OX40也称为CD134，是肿瘤坏死因子（TNF）受体家族的成员，是T细胞反应的重要共同刺激因子；也有针对CD39的ES002，能够在体内抑制肿瘤生长等等。科望医药最终的目标是找到真正能够对肿瘤患者有效治疗的新药，推动下一代肿瘤免疫药物的诞生。

在2018年全球销售额Top10药物中，其中8个是生物药，Keytruda和Opdivo两个PD-1单抗均冲入前十，肿瘤免疫具有相当大的市场潜力。然而，PD-1只部分解决了肿瘤治疗上的问题，创新药企业迫切寻找后PD-1时代的肿瘤免疫治疗药物，而科望医药是其中的佼佼者。

据悉，科望医药已经完成了5500万美元（近4亿人民币）A轮融资和1亿美元（7亿人民币）B轮融资，公司将加速推进科望医药研发管线中的多个极具创新性项目的临床前开发及临床试验。

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