诺瓦瓦克斯：利用重组基因编辑核心技术研发疫苗，抗击全球传染病

自2019年12月武汉市出现首个病例以来，武汉肺炎病毒在短短不到两个月的时间里，据官方数据统计已感染逾3万人，造成600余人死亡，并迅速蔓延至海外20多个国家。

目前，新型冠状病毒肺炎只能依靠隔离与支持性疗法来进行治疗，加上该疾病症状与流感、感冒类似，甚至出现无症状感染的病例，让疫情的控制变得复杂困难。对此，全球各国科研团队纷纷加入这场抗疫之战中，全力投入到有效疫苗与治疗药物的研发当中。

众所皆知，疫苗的开发往往需要数月，甚至1年以上的时间。因此，在疫情带来更大损失前，研发出相关的有效疫苗或抗病毒药物，俨然成为了科学家与病毒的时间竞赛。

然而，美国有这样一家生物技术公司，它在包括MERS和SARS在内的冠状病毒研究和候选疫苗开发方面有着广泛的历史和丰富的经验，甚至还曾在短短28天内便合成了针对甲型H7N9流感病毒的候选疫苗，并进入临床试验阶段，研发速度不得不令人叹服。

它就是总部位于美国马里兰州的诺瓦瓦克斯（Novavax，NSAQ：NVAX）。2020年1月21日，诺瓦瓦克斯紧接着美国国家卫生研究院（NIH）之后宣布，加入此次武汉肺炎疫苗的研发行列，并希望能在90天时间内做出成果。

种种成就的背后，诺瓦瓦克斯究竟有着何种能耐？其核心的生产管线和医疗技术又有哪些？接下来，不妨和动脉网（微信号：vcbeat）一道对其一窥究竟。

诺瓦瓦克斯是一家临床阶段的疫苗研发公司，致力于预防传染病疫苗的开发和商业化。该公司通过利用专有的新型重组纳米颗粒疫苗技术，以此来生产高效候选疫苗，抗击全球已知和新兴传染疾病的威胁。

据了解，诺瓦瓦克斯所采用的重组纳米颗粒疫苗技术是在Sf9昆虫细胞中生产疫苗纳米颗粒。该细胞系统是从1970年代的行军虫（fall armyworm，Spodoptera frugiperda）的卵巢中分离得来，当其被杆状病毒（baculovirus BV）感染后，就能获得几乎永久存活的能力。

诺瓦瓦克斯便是利用此细胞系统，通过重组蛋白纳米颗粒来增强产生抗体的能力。研发人员对内部分子进行特异性修饰来保证其稳定性，同时还设计了重组F蛋白自组装入纳米颗粒结构中以加强免疫反应。他们认为，这种重组基因编辑的方法能提供强力的免疫原性。而且在今后能用于更广泛的其他病毒、细菌及寄生虫等疫苗研制上。

此外，这种独特的基因技术不同于传统的流感疫苗生产方式，公司无需培养真实的流感病毒，而是制作出纳米层级的类病毒颗粒（Viruslike Particle），省去了4-6个月培养新病毒株的时间。

除重组纳米颗粒疫苗技术外，诺瓦瓦克斯海还开发了基于免疫刺激性皂素的Matrix-M佐剂。该佐剂能够减少抗原的用量，通过局部淋巴结加强体液免疫和细胞免疫的作用，从而足以应对如埃博拉及流感这样快速出现的需要大量抗原的疾病。

在核心研发技术的加持下，诺瓦瓦克斯研发管线丰富，其先导候选产品包括针对人类呼吸道合胞病毒（RSV）的ResVax疫苗，以及针对季节性流感的NanoFlu疫苗。

诺瓦瓦克斯研发管线（官网图片）

在全球范围内，RSV是下呼吸道感染（LRTI）的最主要原因，也是婴幼儿严重下呼吸道感染的主要病毒性原因，可引起间质性肺炎及毛细支气管炎。据估计，在6个月以下儿童中，RSV急性LRTI每年导致140万人次住院，约2.7万人住院期间死亡，年均造成高达62亿美元的全球经济负担。

诺瓦瓦克斯所研发的ResVax是一种以磷酸铝为佐剂的RSV融合（F）蛋白重组纳米颗粒疫苗，该公司现阶段正着手开发通过免疫孕妇使婴儿获得RSV抵抗力的免疫方法。他们认为，这种方法可能是初生儿在头几个月内免受RSV疾病侵害的最佳之选。

母体免疫（官方图片）

2019年2月28日，诺瓦瓦克斯对外公布了ResVax疫苗针对母体免疫的III期临床试验最终结果。这项试验曾获得比尔及梅琳达·盖茨基金会（Bill & Melinda Gates Foundation）8910万美元的捐款资助，但结果却显示该疫苗在RSV相关LRTI的主要终点上只有39%有效，未能达到预防医学上的显著主要目的。结果公布后，公司股价当天大幅下跌66.9%。

不过，ResVax疫苗在次要终点上展示出两个亮点，一是显著降低了RSV相关住院人数，二是降低了严重的RSV低氧血症。这也使得该疫苗成为首个在III期临床研究中表现出有效性的RSV疫苗，诺瓦瓦克斯计划以此与监管机构讨论次要终点的可行性。

季节性流感是全球性传染疾病。据世界卫生组织估计，在全世界范围内，流感每年造成约300万至500万严重病例，导致约100万人死亡。该组织建议，所有6个月至5岁的儿童，以及65以上老人每年都接种季节性流感疫苗。

然而，美国疾病控制和预防中心（CDC）在一篇报告中指出，2018年-2019年间老年人的流感疫苗有效率仅有12%，迫切需要新型有效疫苗的推出。而诺瓦瓦克斯所研发的Nanoflu便是针对65岁以上长者的四价季节性流感疫苗。

据了解，诺瓦瓦克斯于2019年秋季启动了Nanoflu疫苗的III期临床试验，并将于2020年第一季度提供临床数据结果。该疫苗的II期临床结果显示，其在老年人市场的有效性优于与市面上最畅销的赛诺菲Fluzone High-Dose流感疫苗。

2020年1月15日，诺瓦瓦克斯宣布FDA授予NanoFlu疫苗（用于65岁及以上患者）快速通道的资格认定，以促进其开发和上市的进程。消息公布后，公司股价当日上涨超过10%。

埃博拉病毒（EBOV）是一种能引起人类和其他灵长类动物产生埃博拉出血热（EBHF）的烈性传染病病毒，其死亡率在50%至90%之间。诺瓦瓦克斯公司通过利用EBOV Makona菌株，开发出了实验性埃博拉疫苗Ebola GP Vaccine。

该疫苗的临床前试验显示，种植疫苗的猩猩，其保护率达到100%。2015年7月，诺瓦瓦克斯公布了I期临床试验结果，在230名健康成人中，该疫苗无论在是否加配Matrix-M佐剂的情况下，都显示出了高度的免疫原性，双剂量疫苗产生的几何平均反应相当于基线的500-750倍。

从公司研发管线情况可见，诺瓦瓦克斯目前尚未推出可用于商业销售的疫苗。尽管旗下主导候选药物的临床结果不尽人意，但市场对于该公司的前景仍持乐观态度，除了是对公司管理层专业度的信任外，再者便是对ResVax疫苗和NanoFlu疫苗的市场表现看好。

成立于1983年的诺瓦瓦克斯在近30年的发展历程中，经历过数代管理层人员的更迭。现任总裁兼首席执行官Stanley Erck自2011年起任职至今，在芝加哥大学商学院获得工商管理硕士学位的Erck行业经验可谓丰厚，他曾在多家制药公司担任高管职位，还曾领导过另一家生物技术公司IOMAI与奥地利疫苗公司Intercell的合并，并主导开发了其后期传染病相关的候选药物。

奥勒·罗伯茨大学医学院医学博士Gregory Glenn则在诺瓦瓦克斯担任研发部总裁，在疫苗和佐剂开发上有着长达25年时间的他，负责带领团队进行概念产品的开发，包括RSV疫苗、季节性流感疫苗以及埃博拉疫苗等。据悉，Glenn博士与他人共合著了逾百篇医学文章，还曾获得过沃尔特·里德陆军研究所（Walter Reed Army Institute）医学研究奖学金。

凭借着优异的管理团队和独有的研发技术，诺瓦瓦克斯曾被誉为疫苗界的一匹黑马。2018年6月，医药市场调研机构EvaluatePharma发布研究报告，其中预测了最具商业潜力的5款在研疫苗产品，其中诺瓦瓦克斯就独占两款。除ResVax之外，另一款上榜候选疫苗为尚处临床前阶段的流感-RSV组合疫苗。

据预测，如若ResVax疫苗成功上市，其在2024年的销售额或将达到6.68亿美元，而流感-RSV组合疫苗的销售额未来更是将高达18.21亿美元。