《科学》：首个非激素疗法让皮肤“流油”

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文丨学术头条，作者丨朱哼哼，编审丨王新凯

七月不减肥，八月徒伤悲。立秋已过，念叨大半年减肥的你，瘦了吗？

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什么？管住嘴、迈开腿太难？健身房没时间去？健身器械太贵舍不得买（买了也懒得用）？

那么，如果学术君告诉你，有一种疗法可以通过皮肤分泌功能，特异性将你体内白色脂肪排出，不用节食、运动，也不用做手术就能轻松减肥，你会心动吗？

近日，美国宾夕法尼亚大学 Taku Kambayashi 教授带领的研究团队发现，胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）可以刺激 T 细胞诱导选择性的白色脂肪流失，减少内脏脂肪，从而防止肥胖，改善葡萄糖代谢，并减轻非酒精性脂肪性肝炎。

在动物实验中，研究人员发现 TSLP 具有强大的减肥功效，4 周时间里平均体重减少了近 50%（由 45g 降低到了 25g。更重要地是，研究人员还证明了，TSLP 减肥作用主要是通过皮肤主动排除脂肪介导的，对于食物摄入、能力吸收和消耗均没有影响。

该研究以“Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion” 为题发表在近期的 Science 杂志上。

对于这一研究结果，Taku Kambayashi 教授表示，“这是一个完全意料之外的发现。一开始我们只是探究 TSLP 在免疫调节方面的作用，想了解它是否会影响胰岛素抵抗纠正 2 型糖尿病，但却意外证明了 TSLP 的促脂肪分泌作用。我们认为，这是全球首个非激素减肥疗法，突出了免疫系统的意外功能。”

免疫系统竟然还能调节肥胖？

随着全球工业化进程，人们的生活水平显著提高，食物获取也变得越来越容易，随之而来的肥胖也就成了全球关注的重大健康问题。据世界卫生组织最新调查显示，全球约有 19 亿超重人群，6.5 亿肥胖人群，每年因超重或肥胖死亡人数在 400 多万。相比之下，全球每年因肺癌死亡的人数仅 119 万。

除此之外，肥胖还会显著增加高血压、关节炎、糖尿病等疾病风险，显著影响人们的生活质量。因此，寻找治疗肥胖的潜在有效疗法，抵抗肥胖造成的不良后果非常有必要。

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此前的研究表明，免疫系统不仅在病原体驱逐调控方面有着巨大贡献，还对其他复杂的生理过程具有调控作用。例如，调节中枢神经系统功能，维持脂肪组织、肌肉组织代谢稳定等等。尤其是对脂肪组织的调节，有研究发现，人类体重调节能力中 40% 是由免疫系统决定的。

Taku Kambayashi 教授及其团队长期致力于 TSLP 在激活 2 型免疫细胞和调节性 T 细胞方面的作用。此前的研究已经证明，2 型免疫反应在人体代谢平衡、能量消耗上具有重要的调节作用，2 型免疫反应被抑制会导致肥胖和胰岛素抵抗。因此，Taku Kambayashi 教授推测，TSLP 或可通过激活免疫反应抵消肥胖的一些不利影响，例如 2 型糖尿病。

一个意外的发现

为了验证自己的想法，Taku Kambayashi 教授带领研究团队，在肥胖小鼠体内注射了搭载 TSLP 基因的病毒，以增加其体内 TSLP 水平。有趣的是，在实验进行 4 周后，他们发现 TSLP 不仅降低了小鼠糖尿病风险，而且还逆转了高脂饮食小鼠的肥胖。相比于对照组体重持续增加，TSLP 治疗小鼠体重持续减轻，平均体重由 45g 降低到 25 克。

值得注意的是，TSLP 治疗小鼠减少的脂肪主要是内脏脂肪。我们都知道内脏脂肪是导致各种代谢疾病的元凶，与中风、糖尿病、心脏病风险密切相关。此外，TSLP 治疗小鼠脂肪肝风险也显著降低。

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想到小鼠体重在如此短的时间内降低了近 50%，研究人员推测，TSLP 治疗的小鼠可能 “生病了”，因此食欲下降。然而，令人惊讶的是，进一步检测发现，TSLP 治疗小鼠相比于对照组食物消耗反而增加 20%-30%，并且两组小鼠能量消耗、代谢以及活动水平均相似。

对于这一现象，Taku Kambayashi 教授也表示惊讶，“最初我们认为 TSLP 不会影响肥胖本身，只是会改善胰岛素抵抗纠正 2 型糖尿病。结果却发现，TSLP 竟然显著减轻了小鼠的体重，而且没有影响食欲和代谢。”

新奇的：“出汗” 排脂减肥套路

在生活中，我们或多或少会碰到一些 “油腻” 的人，他们经常油光满面，尤其是头发，看起来总是油油的。事实上，他们也很无辜，因为有部分人就是容易出油，即使经常洗头洗脸，依然油光满面。

而在本次试验中，Taku Kambayashi 教授也注意到了这一现象。接受 TSLP 治疗小鼠的皮毛相比于对照组在光线下闪闪发光。因此，Taku Kambayashi 教授怀疑，小鼠的体重减轻是否是因为它们通过皮肤将脂肪排出了体外？

通过将 TSLP 治疗小鼠和对照组小鼠进行剃毛处理，研究人员对提取的毛发脂质进行薄层色谱分析表明，这种油性物质富含皮脂特异性脂质。皮脂是一种由皮脂腺中的皮脂细胞产生的热量密集性物质，有助于形成物理性和免疫保护性皮肤屏障。

TSLP 激活 T 细胞促进皮脂分泌，图片来源@Science

进一步对小鼠皮肤组织学分析表明，TSLP 可以促进皮脂分泌和皮脂细胞周转，皮脂分泌过多是 TSLP 诱导白色脂肪组织缺失的主要原因。因为 TSLP 没有诱导缺少皮脂的小鼠（asebia mice）中的白色脂肪组织缺失，而缺少皮脂的小鼠含有低形态的皮脂腺。同时 TSLP 还诱导 T 细胞向皮脂腺迁移，这是增强皮脂分泌所必需的。抑制 T 细胞迁移可防止 TSLP 诱导的皮脂分泌过多和随后的白色脂肪组织损失。

这表明，TSLP 治疗小鼠体重减轻的确是通过皮肤排出脂肪导致的。

为了进一步确定 TSLP 是否在控制人类脂肪分泌上发挥重要作用，Taku Kambayashi 教授在公开数据集中评估 TSLP 和一系列皮脂腺相关基因的关联。结果发现，TSLP 的表达同样与健康人群皮肤中皮脂腺基因表达呈显著正相关。也就是说，人类同样可以通过皮肤主动排除脂肪来减轻体重。

对此，Taku Kambayashi 教授表示，“上述分析表明，在人类中，增强皮脂腺排泄功能或许也会导致和小鼠类似的脂肪分泌和体重减轻功效，下一步我们将会验证这一假设。”

参考资料：

https://www.ibtimes.co.in/weight-loss-by-sweating-fat-through-skin-new-potential-managing-obesity-study-839299

https://science-sciencemag-org.jianqiao.80599.net/content/373/6554/eabd2893.full

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