悉娜医药：创新全身性吸入制剂技术平台，吸入止吐药已进IND阶段

随着国内医药创新意识的崛起，很多企业都会选择从发现新结构、新靶点开始，开发全新的药物。但是高回报的创新药物所对立的是“二八定律”、“双十成本”等高风险，这也是许多小型初创医药公司无法坚持到最后的原因。

对于小型初创医药公司来说，创新制剂是一个较好的切入点。因为改剂型产品可带来实际的临床益处的同时，它也受到专利保护，且保护期同样是20年。并且改剂型产品在审批申报时，无需做此前原研药已做过的研究，只需针对已改内容做相应的补充研究，可大幅缩短审批申报时间。

所以，无论是病人所受到的临床益处，还是初创企业在资金、时间、风险等方面的投入与控制，改剂型产品都是一个不错的选择。

但改剂型产品也有属于它的痛点，即，要与原研药竞争市场。改剂型产品在疗效上优于原研药的同时，它的定价空间也会受到原研药的影响。所以，改剂型产品既要在疗效上可与原研药媲美，又要在成本及时间上严格控制。

让我们来看看浙江悉娜医药责任有限公司（以下简称“悉娜医药”）作为一家初创公司如何破局，如何打造创新全身性吸入制剂技术平台以及它是否有哪些方法和理论值得医药初创公司学习。

两位创始人相识超十年，从一起工作到一起创业

悉娜医药成立于2019年，由陆飚博士和李晓东博士共同创办，公司独立拥有成熟的创新全身性吸入制剂技术平台，能为原研药综合优化提供更加便捷有效的吸入给药解决方案。

问及悉娜医药董事长兼首席执行长李晓东博士为何会选择在产业界深耕，而不是继续进行科学研究时，他说道：“这与我过去的经历以及心态的转变都有关系。我在罗彻斯特大学博士毕业后就进了美国国家健康研究院(NIH)，继续进行我的博士后工作。我当时的确一心想投入科研事业，但是我却在医疗健康领域发现了一个现象。

“全球大部分国家在基础科研方面投入都较多，以让更多的科学家发明、发现前沿技术。同时，医药领域医患端的需求也是巨大的。两者之间，许多未解决的医疗痛点并非是前沿技术无法触及，而是缺少将先进科研成果成功转化到产品的这一环节。中间这一产业化环节，不仅可以加速科研成果的转化，还可以创造大量的就业机会。我在发现这一点后便离开了科研机构来到了工业界，至今已有15个年头。”

2008年，李晓东博士入职HANA结识了陆飚博士。

陆飚博士毕业于伯克利加州大学(UC Berkeley)生物统计学。生物统计学在临床试验的设计实施、数据收集、数据分析以及后续的申报审批中都起着重要作用。因为临床试验最大的问题就是在药物获批之前，试验的样本数有限，我们需要统计分析来证明它的有效性等相关参数。

陆飚博士以此为角度进入工业界，至今已拥有超过25年的抗癌和吸入药物研发、临床试验和管理经验，负责过的多项药物已获得批准，他还曾任多家世界500强(吉利德、雅培、艾尔建)和成功初创公司(MAP,NeurogesX,HANA等)的高管。

相识十三载，陆飚博士和李晓东博士从一起工作到如今一起创业。问及为何会选择创新型吸入止吐作为切入点进行创业，李晓东博士表示：“全身性吸入制剂拥有未解决的医疗痛点，潜在市场巨大，并且改剂型产品相较于全新药物的研发难度更小、风险更小。”

李晓东博士继续说道：“开发吸入止吐药难度较大，否则早已有其他企业或机构将相关专利捷足先得。悉娜医药所要做的就是迎难而上，在保证临床优势的前提下突破创新剂型的挑战。”

包括陆飚博士和李晓东博士在内，悉娜医药整体核心团队平均拥有20年以上的药品研发经验，专家顾问团队涵盖医药开发全流程，包括研发、制剂、生产质检、毒理试验、临床试验、数据分析、申报获批等各个方面。

全身性吸入制剂有望全面替代非住院环境静脉注射

在核心团队的带领下，悉娜医药专注于打造创新全身性吸入制剂技术平台。

提及吸入制剂，过去很多年它的给药目标都是肺部，目前百分之九十以上的吸入制剂也都是用来治疗哮喘、慢肺阻等肺部疾病。如果通过设计药物，使药物通过肺泡快速进入血液、同时尽量降低其在肺部的残留，就可以设计出全身性吸入药物。

此外，悉娜医药还发现了一个契机，如果全身性吸入制剂技术平台得以开发出一系列产品，可望在将来形成非住院环境静脉注射的全面替代方案。这个设想并非只是毫无基础的未来憧憬，从悉娜医药目前的动物药代动力学试验结果来看：

悉娜医药的全身性吸入止吐制剂，给药的血药峰值时间小于5分钟，远小于口服给药的血药峰值时间（约100分钟），药代线性与静脉注射类似，且线下面积与静脉注射相当，说明有效成分几乎全部进入血液，其生物等效性大于95%，说明产品可以通过肺泡快速进入血液，给药效率极高，可达到全身性给药效果，肺残留几乎为零。

整体而言，全身性吸入止吐制剂起效快、给药效率高、更安全，相比现有给药途径更适合院外病人恶心呕吐症状的应急性治疗。

理论上改剂型产品比原研药研发难度更小、应用场景更方便和广泛，那岂不是无行业壁垒？李晓东博士介绍道：“理论上全身性吸入制剂平台，技术迁移性强，适用范围广。但是‘迁移性强’是建立在‘会者不难’的基础上。吸入给药分为雾化、压力罐喷雾、干粉吸入剂这三种。其中干粉吸入剂最适合建立全身性吸入给药技术平台。

“干粉吸入剂的开发难点在于，当任何物质到了微米量级时，因为范德瓦尔斯力会产生表面静电的不平衡，让这些微粉紧紧吸附在一起。仅仅是给药时产生的人有限的气流量、肺活量以及负压，还不足以抗衡静电力以及范德瓦尔斯力，微粉就无法达到解聚，导致吸入制剂的气动粒径较大，无法深入肺部，甚至只能停留在口腔。

“微粉化如何易于解聚，这就是制剂学需要解决的问题。这其中涉及到微粉化的方法以及微粉化之后制剂辅料的添加、辅料的粒径分布等多方的协同作用。这其中的确存在难点。”

吸入止吐药已进IND阶段

基于创新全身性吸入制剂技术平台，悉娜医药目前布局了十余个管线项目，产品涵盖昂丹司琼口腔吸入剂、格拉司琼口腔吸入剂、帕洛诺司琼口腔吸入剂、治疗慢性阻塞性肺疾病口腔吸入剂、治疗偏头痛的口腔吸入剂以及新型靶向抗癌药等。

核心项目昂丹司琼口腔吸入剂的顺利研发，标志着悉娜医药是全球唯一成功研发干粉吸入止吐药的公司。

目前，首推产品昂丹司琼干粉吸入剂，已被授予相关美国专利，完成了美国FDA Pre-IND Meeting，并被FDA授予孤儿药地位。昂丹司琼口腔吸入剂GMP生产质检数据优异，GLP动物毒理试验未发现毒副作用，IND申报正在进行中。

昂丹司琼在美国年处方量达到1800万单，年销售额超10亿美金。在中国市场，司琼类药物近年的复合增长率保持在4%以上。据米内网数据显示，2018年国内重点省市公立医院终端止吐药销售额为23.89亿元，同比增长了1.61%，国内总体市场已突破80亿元。

又因为505(b)(2)审批通道迅速，预计明年上半年就可完成昂丹司琼口腔吸入剂I期临床试验，明年下半年即可开始III期临床试验。预计2024年，昂丹司琼口腔吸入剂即可进入商业阶段，即可为悉娜医药带来数千万销售金额。

在资金方面，悉娜医药在成立之初就获得过A轮融资两千万元，投资机构包括华方资本、复朴投资等。随着项目地推进，悉娜医药目前也在进行新一轮融资以加速项目进度。在合作方面，悉娜医药跟龙沙、康泰伦特等头部企业均有合作。

提及未来，李晓东博士说道：“目前悉娜医药的生产主要是通过与国外大型企业进行合作来完成。在获得批件以及盈利之后，会在中国建立自己的生产基地。这样既可以把技术带回国内，还可以降低生产成本。此外，当我们建立了属于自己的基地后，它不仅会用于生产，也将用于研发，甚至可以通过与高校合作变成一个教学基地，实现产学研的结合。

“在我看来，医药企业不仅只是一个为了生存和盈利的企业，它同时也肩负着回报社会、改善病患生命质量的责任。未来，我们期待与政府以及更多志同道合的伙伴合作，利用悉娜医药的创新全身性吸入制剂技术平台，打造出更多回报社会的产品。”