卷不动的巨头、不超百亿的交易，摩根大会预示寒冬？

2022年，J.P.morgan摩根大通医疗保健大会（以下简称“JPM”）以线上形式开幕，虽然已举办超过40届，JPM大会依然是全球最受关注的生命科学会议。

摩根大通医疗保健大会将来自世界各地的数千名医疗健康企业和投资者聚集在一起。从初创企业到市值超过3000亿美元的公司，全球有数百家制药企业、医疗设备公司和医疗服务提供者参与这一盛会。

来自JPM的风向会影响全球生命科学的走向。在医疗投资圈里，大家都有个默契，从开年JPM的大事件里去把握贯穿全年的小趋势。

因为每年最重磅的医疗交易往往发生在这个时刻。比如，JPM 2019的第一天，礼来宣布以80亿美元收购Loxo Oncology，随后，百时美施贵宝公布了对新基药业的740亿美元世纪并购，瞬间点燃高度特异性癌症疗法投资和布局的热情。

JPM 2022，跨国药企们仍在用资金为医疗创新的解决方案投票。但2022年，我们发现的一大趋势就是，巨头保守了，总交易金额未破百亿。

JPM 2022上公布的部分交易 （数据来源：动脉网根据公开信息整理）

迎战2022，全球各大CEO在摩根大会上给出答案。2022年，全球生命科学行业走向何方，哪些关键赛道被证伪？哪些关键的产品是全球生命科学企业的直推卖点。动脉网对跨国巨头的布局进行了梳理，对核心趋势进行了总结。

糖尿病管理全球市场增长加快，再次成为巨头战略中心

在JPM 2022会议上，CGM（连续血糖监测系统）这一传统的产品再次成为热词。

德康（Dexcom）公布其新一代CGM产品G7的数据，称这是行业有史以来最好的产品。德康CEO Kevin Sayer在会议上的演讲中告诉投资者，G7的临床数据超出了所有人的预期。

G7的亮点在于传感器比前一代小了60%，启动时间只需要半小时，而目前市场上的产品雅培Freestyle Libre Pro Flash的启动时间为一小时；德康的G6和美敦力的Guardian启动时间都需要两小时。

此外，G7将MARD（平均绝对相对差，持续血糖监测系统检测值和参考值之间绝对误差的平均值。该值越低，准确性越高）降到了8.2%。此前MARD最低的产品是的德康的G6，MARD值为9.0%。目前，G7正在等待FDA的批准。

德康已凭借CGM技术在2021年收入超过24亿美元，营收保持高速增长，比2020年增长27%。2022年，德康预测收入在28.2亿至29.4亿美元之间，增长15%-20%。

此外，全球医疗器械巨头美敦力也宣布糖尿病管理是其中期增长的重点，但是其产品尚未获批。对于中期增长，美敦力把重心放在了三大产品上：肾动脉神经消融（RDN）、糖尿病管理和Hugo手术机器人，虽然这三条管线都遇到了减速带。

美敦力认为糖尿病管理器械是全球增长最快的市场之一。美敦力在这一市场有CGM、胰岛素泵、智能管理软件等产品。虽然产品组合完善，但美敦力在CGM领域落后于雅培和德康，雅培CGM的全球市场份额大于50%，德康全球市场份额大于30%，而美敦力CGM全球市场份额小于10%。美敦力的优势领域是胰岛素泵，在全球胰岛素泵市场排名第一。

美敦力在摩根大会上表示有信心在糖尿病市场扭转乾坤。如何抢占市场份额？美敦力在研下一代MiniMed 780G胰岛素泵和Guardian 4 CGM系统，其MiniMed 780G胰岛素泵系统带有Guardian 4传感器，用于连续血糖监测（CGM）。但对于获批时间，美敦力CEO Geoff Martha表示尚不确定。同时，美敦力还布局了新的CGM产品Simplera CGM，Simplera的特点在于更小。不过，在2021年美敦力糖尿病部门收到了FDA的警告信以及胰岛素泵的一类召回，这为美敦力糖尿病业务带来了负面影响。

雅培、德康、美敦力三家主要参与者为了争夺市场份额，纷纷开发了新一代产品。可以预见，2022年全球糖尿病管理市场格局将迎来变化。

手术机器人成为巨头布局增长点，巨头投向数字化

手术机器人也是全球跨国巨头关注的重点，在JPM会议上，美敦力、强生、捷迈邦美等企业都将其手术机器人作为增长亮点。

美敦力在中期增长上押宝Hugo手术机器人，但获FDA批准晚于预期。Hugo正面竞对达芬奇手术机器人，2021年10月获得CE认证，预计不久将在美国展开第一次手术。美敦力对Hugo寄予厚望。虽然腹腔镜手术机器人已有达芬奇，但美敦力认为手术机器人上市超过20年，全球渗透率依然仅有3%，全球腹腔镜手术机器人依然有很大的市场。

Hugo腹腔镜手术机器人相比于驰骋市场二十年达芬奇手术机器人有何优势？达芬奇手术机器人的成本较高，除了购置费用外，使用费用也很高。Hugo的主要亮点是在设计上降低了每次使用的成本。但由于制造和供应链的问题Hugo手术机器人在美上市进展落后于预期。

强生大手笔投入手术数字化，与微软达成全面合作。强生在会议上宣布与微软建立战略合作伙伴关系，微软成为强生数字手术解决方案的首选云提供商，帮助强生建立其数字手术平台。强生所有的设备将采用微软的服务统一到一个平台。尤其是强生的手术机器人家族，包括Velis数字关节重建系统、以及Auris Health的Monarch内窥镜机器人和腹腔镜手术机器人Ottava。同时，强生也将使用微软的Azure服务，包括人工智能和机器学习来增强产品。

值得一提的是，强生在会议上也宣布将更加重视对外投资和并购，强生CEODuato指出，"外部创新"是制药和医疗技术领域未来增长的关键因素，在过去五年中，强生公司在并购方面投资了约100亿美元。

另一家坚定投向数字化和手术机器人的企业是捷迈邦美，用智能技术增强关节领域竞争力。骨科龙头捷迈邦美在过去四件年大幅改变了其研发支出方向，开始专注于机器人和数据，并与苹果、微软和数据服务公司Canary Medical建立了新的合作伙伴关系。

未来，捷迈邦美将把中心放在膝关节市场上，捷迈邦美用智能化、数字化技术来增强其关节领域的竞争力。

捷迈邦美通过其Persona IQ"智能膝关节"植入物加强了其膝关节产品组合，用于全膝关节置换术。Persona IQ是世界上第一个也是唯一一个与Canary Medical合作开发的FDA批准的智能植入物，它使用Canary Medical基于传感器的技术为护理团队和患者提供真实的术后患者数据，例如步数，步行速度和其他步态指标。

从趋势上看，智能化时代的骨科竞争，数据的收集和解读是关键。这不仅需要持续的数据收集，还需要提供有意义的解读。

2021年捷迈邦美的手术机器人表现不错，捷迈邦美的骨科手术机器人产品目前已经覆盖了髋关节、膝关节置换和神经外科和脊柱手术，2021年安装了600台系统，

过去，捷迈邦美经历了一段低谷，转型或许是痛定思痛。捷迈邦美CEO Bryan Hanson表示：“2018年，我们或许是骨科领域最糟糕的，发生了多起召回事件，但是现在我们是最好的，减少了10倍的召回率。”

PFA成为最热赛道，多家企业展开布局

心血管领域的高值耗材是全球医疗器械巨头的核心业务。在这个大市场中，心脏电生理中的脉冲电场消融（PFA）产品成为布局的重点赛道。

美敦力用近10亿美元收购补短板，增强其消融产品组合。美敦力在摩根大会上宣布以9.25亿美元收购心脏电生理企业Afera，Affera的Prism-1心脏测绘和导航平台填补了美敦力目前电生理学产品组合中的"重要空白"。

美敦力收购引入电生理标测系统能够增强其心脏消融产品，尤其是最新的脉冲电场消融（PFA）产品。美敦力的脉冲电场消融产品PulseSelect PFA系统正在开展临床试验。

脉冲电场消融由于其消融时的组织特异性成为心脏电生理赛道最火的技术。波士顿科学、美敦力、雅培等企业都有相关产品。

波士顿科学的FARAPULSE脉冲电场消融产品已获得CE批准和FDA突破性器械认证，同时也进入了NMPA创新医疗器械通道。

在这一火热的赛道中，美敦力收购了标测企业，或许意味着未来标测能力也是PFA产品的重点竞争力。

过去，心脏电生理赛道的全球主导者是强生、雅培。以中国市场为例，强生占比超过60%，雅培占比超过20%，美敦力排名第三。未来心脏电生理市场格局也将因为PFA技术改变。

在消融方面，美敦力寄予厚望的肾动脉神经消融产品Symplicity Spyral遇到一些阻碍，上市时间被推后，在缺乏提前结束注册所需的积极结果后，其用于高血压的Symplicity Spyral肾去神经支配（RDN）系统的临床研究将持续到明年。

CAR-T降温，跨国药企如何押注细胞与基因治疗？

路径创新、临床高度可及和可行的创新生物技术一直是制药企业在JPM上火热追逐的对象，在发展最为成熟的CAR-T技术相继输出多款细胞治疗药物后，制药巨头和生物科技公司都在试图找到更优的载体和功能细胞。2022年，他们的目光聚焦在更具有创新性的细胞治疗上，辉瑞、拜耳、BMS、武田制药，甚至Moderna，都默契地将目光投向了细胞疗法的迭代。

一方面，他们探索找到比现有的CAR技术更高效、安全的运载方式。比如，辉瑞与基因治疗巨头Beam Therapeutics联手，计划启动为期4年的研究合作，也达成了JPM 2022到目前为止总金额最大的一笔交易。辉瑞制药在JMP2022上表示，双方将陆续合作开发用于肝脏、肌肉和中枢神经系统遗传疾病的细胞疗法。此前，Beam Therapeutics已经基于自主研发的基因编辑技术，开发了一系列基因疗法。研究显示，Beam Therapeutics所采用的基因编辑技术相比传统Crispr/Cas9方法具有更高的精度。而另一家制药巨头拜耳选择与Mammoth合作开发细胞疗法，对方拥有“超小型”Crispr系统技术。

再如，此前，武田制药在布局细胞治疗时收购了英国公司Gammadelta，而在JPM 2022第一天，这家日本药企又再将Gammadelta早期分拆出来的Adaptate收入囊中。据报道，Adaptate专攻与γδT细胞结合为主的抗体开发，而非基于CAR的细胞治疗。就在2021年末，Adicet公司的一项临床研究验证了γδT细胞疗法的有效性，瞬间带火这一新的领域。

另一方面，反复尝试之后，治疗用的细胞类型正式亮相JPM 2022，进入制药巨头们的视野。Moderna在JPM 2022上宣布，将与Carisma合作开发Car-M疗法。2021年，Moderna从不为人知的生物科技公司快速成为家喻户晓名字，其自主研发COVID-19 mRNA疫苗Spikevax创造了约185亿美元的惊人销售额，在全球完成注射8.07亿剂，其中25%被用于中低收入国家。

Carisma诞生于宾夕法尼亚大学，长期致力于基于CAR的单核细胞疗法研究（Car-macrophages），结合Moderna独特的mRNA和LNP专利技术，这款潜在的Car-M疗法或将突破体内编辑的瓶颈。单核细胞是区别于B细胞和T细胞的一种骨髓系白细胞，可以进一步分化为巨噬细胞。巨噬细胞在全身巡逻，并吞噬细胞废物、外来生物和其他可能构成威胁的物质。

在恶性肿瘤患者体内，肿瘤细胞将抑制巨噬细胞的功能表达，从而支持自身快速分裂和生长。Carisma的研究表明，如果利用CAR将分化前的单核细胞转运到特定细胞结合位点上，在肿瘤周围的免疫抑制微环境中发挥作用，新的治疗方案将突破CAR-T疗法在实体瘤适应症中的局限性。

合作、扩产、引进，抗新冠战事升级

如果说对抗全球新冠疫情的疫苗需求，催生了当红炸子鸡Moderna，那么为持续激增的新冠患者提供抗病毒的生意，也成为许多制药巨头近两年间最主要的现金流。与Moderna和BioNTech稳定把持的新冠疫苗市场不同，随着新冠病毒各种变体的出现，新冠抗病毒的头部供应商位置已经多次流转。在JPM 2022上，诺华也躬身入局。

实际上，近年来，瑞士制药巨头诺华布局新管线的态度变得保守。前不久，他们以207亿美元的价格，出售了竞争对手罗氏的长期股权，在生物制药界引发轩然大波。随后，诺华又表示正在对旗下仿制药部门Sandoz进行战略再审查。不过，诺华用一笔1.5亿瑞士法郎（1.63亿美元）的交易高调亮相JPM 2022。

在刚刚出炉的一项临床研究中，Molecular Partners开发的COVID-19抗病毒药物Ensovibep被证明将早期感染人群住院风险降低78%。据报道，这项研究将407名COVID-19门诊患者随机分组，别分接受安慰剂和单次输注三剂Ensovibep。与默克和辉瑞的口服抗病毒药物的首次试验不同，该研究招募了接种过COVID-19疫苗的患者。数据显示，Ensovibep在第8天之前比安慰剂更能降低病毒载量，并且可以减少住院和死亡风险。

现阶段，诺华和Molecular Partners正在寻求推动Ensovibep经绿色通道上市。由于比单克隆抗体小得多的DARPin蛋白支架，创造了一种与病毒受体结合域上三个位点结合的分子，Ensovibep不太容易受到病毒变化的影响。不过，Ensovibep通过单次静脉注射给药，因此不如辉瑞和默克公司的口服抗病毒药物方便。

随着omicron毒株的出现和快速传播，COVID-19抗病毒药物的市场格局正在悄然发生改变。2021年底，美国FDA曾因抗omicron毒株的疗效问题，暂停了礼来和再生元的抗SARS-CoV-2抗体使用。尽管这条禁令在几天后解除，目前，葛兰素史克公司药物sotrovimab和辉瑞口服抗病毒药物Paxlovid是美国市场上仅存的有望对抗omicron的抗体，但仍然供不应求。这就意味着，一旦Ensovibep获批进入市场，或将进一步改变COVID-19治疗领域的竞争格局。

实际上，诺华入局前，默克和辉瑞已经在COVID-19抗病毒药里大战多个回合。

2021年11月，一项临床试验的中期数据表明，默克的口服COVID-19抗病毒药molnupiravir将住院和死亡风险降低30%，而非此前报道的50％，Paxlovid的这一比例达到89％，一度让molnupiravir黯然失色。不过，在JPM 2022的第一天，默克表示，molnupiravir被证明对新冠病毒的omicron变体非常有效。“这是一种让死亡率降低90％的机制，”默克研究实验室负责人指出，“这种机制和分子适用于omicron，和我可以想象可能出现的大多数变体。”

对于产能问题，默克表示，2021年，molnupiravir产量为1000万个疗程，2022年计划翻倍，预计将产生50~70亿美元收入。同时，默克调调，他们正在持续交付molnupiravir。在2021年12月，默克向美国政府提供了约95万疗程molnupiravir；到2022年1月底，默克还将向美国提供另外310万疗程。”不过，辉瑞在JPM 2022上公布的产能则达到1.2亿疗程，比此前计划的5000万疗程更高。

此外，辉瑞进一步加强了在mRNA技术上的布局。在JPM 2022上第一天的交易中，辉瑞获得Acuitas Therapeutics的脂质纳米颗粒递送系统使用权，用于mRNA疫苗和治疗。脂质纳米颗粒对于保护mRNA至关重要，它为细胞提供了一系列指令，例如对抗病毒，并且将mRNA递送到体内的目标区域。此前，Acuitas的这项专有递送系统技术，曾被用于两种授权的mRNA COVID-19疫苗，包括辉瑞-BioNTech疫苗。

在另一笔交易中，辉瑞将向Codex DNA提供超1亿美元的付款，来取得这家公司的新型酶促DNA合成技术，这同样将用于开发新的mRNA疫苗和治疗剂。据报道，Codex自主研发短寡核苷酸连接组装（SOLA）EDS技术系统，可以构建合成的DNA、RNA和蛋白质，已经被用于开发新的基于mRNA的药物和疫苗。

2022年的JPM，虽然没有了拥挤的游说团体和租金被炒到100美元的座椅，也没有动辄上百亿美金的重磅交易，平静得让人有些失望。

实际上，JPM作为行业风向标，反映着全球医疗健康行业市场流动趋势，这样的遇冷提示了快速增长的2022年生命科学行业投资，正被踩下重重的刹车。根据硅谷银行的一项新分析，2021年美国和欧洲创下的860亿美元风险投资创历史新高，比2020年的新纪录高出30%，比2019年增长更超过150%。然而，在上半年创下历史新高的季度之后，由于表现不佳的生物制药IPO阻碍了跨界投资者，下半年行业投资即开始回落。JPM 2022上放缓的投资节奏释放出信号，2022年，行业投资的回落或仍将持续。