基石药业择捷美®两项重磅三期注册性临床试验完成受试者入组

继获批上市之后，港股创新药企基石药业（2616.HK）同类最优PD-L1药物择捷美®又传来利好消息。

1月18日，基石药业宣布，其自主研发的全人源及全长抗PD-L1单抗择捷美®两项重磅三期注册性临床试验完成全部受试者入组，分别是择捷美®联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的GEMSTONE-303研究，以及择捷美®联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌的GEMSTONE-304研究。

这是继择捷美®（舒格利单抗注射液）在中国大陆获批上市、用于一线治疗Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC），成功递交III期NSCLC的上市申请，以及治疗复发难治淋巴瘤注册性临床研究达到主要终点后，基石药业产品研发管线的又一重要进展。

发力消化道肿瘤领域两适应症

基石药业首席医学官杨建新博士表示，很高兴看到择捷美®在消化道肿瘤领域的两项重磅研究，一线联合化疗治疗胃癌和食管癌的III期注册研究顺利完成全部受试者入组。“同肺癌一样，胃癌和食管癌的发病率和死亡率在全球尤其是中国位居前列，广大患者仍面临着巨大未被满足的治疗需求。期待这两项研究结果可以早日为患者带来更好的治疗选择。”

胃癌和食管癌是全球常见的癌症之一，2020年全球新发胃癌病例超过100万例，死亡病例达76.9万例，是全球第5位的常见癌症和第4位的癌症死亡原因；新发食管癌的病例超过60万例，死亡病例达54.4万例，是全球第8位常见癌症和第6位癌症死亡原因。胃腺癌的发生率占胃恶性肿瘤的90%以上，胃食管结合部腺癌的发病率近年来也呈上升趋势。

在中国，食管癌患者中约90%为食管鳞癌，且多数食管鳞癌患者在确诊时已为晚期，失去根治性治疗的机会。

其中，GEMSTONE-303研究为一项多中心、安慰剂对照的三期注册性临床试验，旨在评估择捷美®联合CAPOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨）作为一线治疗无法手术的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。Ib期研究显示，择捷美®联合CAPOX化疗方案做为一线治疗胃癌或胃食管交界处癌的客观缓解率达到62.1%（18/29)，疾病控制率达到82.8%，且缓解可持续。

而GEMSTONE-304研究为一项多中心、安慰剂对照的三期注册性临床试验，旨在评估择捷美®联合FP化疗方案（氟尿嘧啶+顺铂）作为一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的疗效和安全性。Ib期研究显示，择捷美®联合FP化疗方案作为一线治疗晚期食管鳞癌的客观缓解率达到67.6%（25/37），疾病控制率达到89.2%，且缓解可持续。

择捷美®多适应症开发潜力凸显

实际上，择捷美®在行业中尤其是在肺癌领域已经具有“不可撼动“的江湖地位，有望成为全球唯一一个对III期和IV期NSCLC全人群均具有疗效的PD-L1抗体。因此业内分析，未来择捷美®有望成为晚期NSCLC的首选免疫治疗药物。

而除了非小细胞肺癌这个人群广泛的大适应症，此次该药物在食管鳞癌、胃癌两个领域适应症获得突破性进展，再叠加基石药业日前也宣布了择捷美®治疗复发难治淋巴瘤注册性临床研究达到主要终点，拟递交新适应症上市申请，未来将拥有更大的目标患者人群。

此前，基石药业海外战略合作伙伴EQRx公司在项目路演时介绍，择捷美®获批后仅在非小细胞肺癌方面，短期内年销售额就可达到20亿美元，如果考虑到后续的其他肿瘤适应症如胃癌食道癌，市场容量可达300亿美元。因此业内普遍认为，从长远角度来看，这款药物在未来市场容量可能“远超百亿美元”。

随着该药品多适应领域拓展，以及在商业化维度还有全球战略合作伙伴跨国巨头辉瑞和EQRX的加持，有望迅速打开海内外市场，释放出更大的市场潜力。

值得注意的是，不断扩大产品适应症成为基石药业管线组合的重要策略之一，前期已获批上市的普吉华®用于治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者后，其在RET突变型甲状腺髓样癌和其他RET融合的晚期实体瘤等新适应症也表现出潜力；泰吉华®胃肠道间质瘤(GIST)相关适应症成功获批，全球范围内治疗晚期和惰性系统性肥大细胞增生症(SM)患者的临床开发也正在进行。

而即将获批上市的艾伏尼布除了在急性髓系白血病维度适应症外，正在展开多项临床研究，包括用于治疗携带IDH1易感突变的复发难治性骨髓增生异常综合征的成人患者（MDS）、晚期胶质瘤、胆管癌等多个适应症，未来还有巨大的可开发市场潜力。