药物研发的关键——固体筛选

固态筛选的重要性

原料药的固体筛选是在新药的早期工艺研发的重要工具，其目的在于尽可能地找到更多的晶型，并确定最适合的固体形态进行开发，从而可以：

• 提高药品质量：同一药物不同多晶型之间存在显著理化性差异（引湿性、物理/化学/机械稳定性、纯度与杂质），导致溶解度、溶出速率和生物用度的差异等，直接影响最终药品的质量。

• 优化知识产权：晶型作为物质结构专利，对于新 药是延长药品生命周期的有效工具。对于仿制药，可以突破原研专利壁垒，获得市场先入权。

• 依从注册法规：中国、美国和其他发达国家的药品监管法规在新药临床试验申请、新药上市申请以及仿制药申请中均对晶型研究内容提出了明确的要求，并制定了晶型研究相关的指导原则。

美迪西工艺部固体筛选平台严格依从中国NMPA、美国FDA等监管部门的注册法规和监管要求，对原料药及制剂中的药物分子的固体形态进行研究和控制，能够依据物质特性制定最优效筛选策略，包括但不限于结晶方法、溶剂选择、对离子选择。

固态筛选技术平台服务范围

发现：原料药的各种盐型/晶型/共晶

评价：原料药不同晶型的成药性

开发：原料药结晶生产工艺以获得目标晶型、形貌及粒径

盐型筛选

目的：改善药物性质、发现最适合开发的盐型、确保有效专利保护、规避先有技术专利

技术包：游离态性质表征、不同溶剂中的溶解度、选择合适的对离子、多种成盐技术、理化性质表征、固态及溶液稳定性研究、盐型选择和推荐、专利交底材料

盐型筛选流程

共晶筛选

目的：改善游离态的缺陷、发现最适合开发的共晶型、确保有效专利保护、规避先有技术专利

多晶型筛选

目的：发现最适合开发的晶型、确保有效专利保护、规避先有技术专利

技术包：现有技术分析、多种结晶技术、理化性质表征、固态及溶液稳定性、多晶型相对稳定性关系分析、晶型选择和推荐、专利交底材料

多晶型筛选流程

定性、定量、限度分析方法开发和验证

• 原料结晶度或杂质晶型分析

• 制剂中原料晶型定性、定量分析

• 粒度分布分析方法开发及验证