天境生物将于2022美国癌症研究协会（AACR）年会公布多款在研新药的最新研究成果

中国上海和美国盖瑟斯堡2022年3月9日 /美通社/ -- 天境生物（“公司”）（纳斯达克股票代码：IMAB）是一家从临床阶段正迈向商业化的生物药公司，致力于创新生物药的靶点生物学研究、抗体工艺及中美临床开发和产品商业化，为全球范围内需求迫切的癌症治疗领域，提供新型有效的治疗手段。公司今天宣布，将于2022年4月8日至13日举行的美国癌症研究协会（AACR）年会期间，以壁报形式公布依布妥组单抗（又称TJ271）的转化医学研究数据和TJ-C64B的临床前研究数据。

天境生物总裁朱秀轩博士表示：“依布妥组单抗的转化医学研究为我们继续探索其联合疗法以治疗多种实体瘤提供了有力的数据支持，而TJ-C64B的作用机理研究则对公司进一步推进这一创新双抗的临床开发提供了坚实的理论依据。天境生物将继续加快临床研究和管线开发脚步，力争早日为患者带来更多创新的治疗选择。”

依布妥组单抗是首款靶向B7-H3、具有Fc优化功能的单克隆抗体。B7-H3在调节抗肿瘤免疫反应中起关键性作用，在多种肿瘤中广泛表达，其高表达与肿瘤预后不佳相关。临床前研究中显示，依布妥组单抗通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和增强T细胞免疫反应的双重机制，达到抗肿瘤作用。目前，天境生物正在中国开展依布妥组单抗与帕博利珠单抗（Keytruda®）联合治疗实体瘤（包括非小细胞肺癌、尿路上皮癌以及其它瘤种）的2期临床试验。

TJ-C64B是天境生物自主研发的靶向肿瘤抗原密蛋白Claudin 6和T细胞共刺激分子4-1BB的创新双特异性抗体，也是公司第三款基于4-1BB平台打造的双抗产品。Claudin 6是一类在卵巢癌、睾丸癌、肝细胞癌和肺腺癌等多种癌症中特异表达的肿瘤抗原密蛋白，在成人正常组织中几乎检测不到。TJ-C64B独特的抗原结合表位，使其在与Claudin 6结合时才会激活4-1BB，从而最大程度避免了肝毒性及其他系统毒性。TJ-C64B有望成为治疗卵巢癌和其他Claudin 6阳性肿瘤的新型免疫疗法。

两篇壁报详细内容如下：

摘要：

• 研究通过使用Nanostring nCounter平台和质谱流式细胞技术(CyTOF)，对B7-H3和依布妥组单抗在人外周血单核细胞(PBMCs)中调节免疫应答的基因表达及免疫表型进行了系统性分析。

• 研究数据证实了B7-H3的免疫抑制功能，并提示依布妥组单抗具有一系列免疫调节功能，包括活化毒杀性T细胞和NK细胞、逆转T细胞耗竭、抑制M2型髓细胞等。

• 研究数据显示，依布妥组单抗在体外对表达B7-H3的ES-2（人卵巢透明细胞癌细胞）展现出优异的肿瘤杀伤活性。与依布妥组单抗上调T细胞和NK细胞中的4-1BB表达一致，通过urelumab（4-1BB激动剂）激活4-1BB进一步增强了依布妥组单抗介导的肿瘤杀伤活性。

• 这些转化医学研究发现为依布妥组单抗通过阻断B7-H3，与其它免疫疗法联合治疗以提高对多种癌症类型的疗效提供了理论依据。

摘要：

• 临床前研究数据表明，TJ-C64B具有独特的4-1BB结合表位，其仅在与Claudin 6结合的情况下才会刺激 4-1BB信号并产生抗肿瘤活性。这一独特的抗原依赖特性能够最大限度避免肝毒性及其他系统毒性。

• 在4-1BB人源化同源肿瘤小鼠模型中，TJ-C64B显示了强大的肿瘤抑制活性，同时观察到肿瘤浸润CD45+和CD8+T细胞数量以及CD8/Treg比值升高，提示TJ-C64B能够在肿瘤微环境中特异性激活免疫。

• TJ-C64B重复给药后，肝酶ALT 及AST水平无显著变化，提示TJ-C64B无明显的肝毒性风险。

• 临床前研究数据证实了TJ-C64B独特的作用机理，并为其后续临床开发提供了坚实的基础。