《2023年医药研发年度回顾》：中国已成全球第二大药研大国

近日，Norstella旗下公司、全球领先的药品、医疗器械、医药公司、临床试验及市场智库Citeline发布了第31版《2023年医药研发年度回顾》（2023 Pharma R&D Annual Review）。该报告通过对管线规模、药企研发规模和进展、药品治疗领域及类型等维度的综合评估，深入剖析了2023年全球及亚太地区的医药研发趋势和洞察，并提出对未来全球研发格局的展望。

自1993年创刊以来，此报告已累计发布31期（报告的相关数据主要来自Citeline产品套件中的Pharmaprojects）。依据最新的报告洞察，全球医药研发较过往三年更为稳健，并有望实现可持续增长。聚焦中国，以恒瑞医药、复星医药、石药集团为首的中国药企阵营发展蓬勃，在国际医药研发市场中脱颖而出，尽展锋芒。

Pharmaprojects高级总监Ian Lloyd在报告中谈道：“全球制药行业正从新冠疫情的影响中走出来，变得更强大和有底气。值得一提的是，以恒瑞医药为首的本土药企正逐步在全球市场中崭露头角，中国药企数量的爆炸式增长开始呈常态化趋势。可以预见，随着各方更专注于各自的专业领域，未来全球制药行业的研发活动将继续全面增加，研发管线规模也有望实现可持续增长。”

全球研发稳步增长，抗肿瘤仍是药研重头戏

过去三年，新冠疫情影响下制药行业的动荡逐步平息，全球研发开始步入稳定增长的阶段。

去年，Roche(罗氏)收购了Good Therapeutics ，Novartis(诺华)收购了Gyroscope Therapeutics，Bristol Myers Squibb(百时美施贵宝)收购了Turning Point Therapeutics；Pfizer(辉瑞)收购了Biohaven Pharmaceuticals、ReViral 与Arena Pharmaceuticals；AstraZeneca(阿斯利康)收购了TeneoTwo；Sanofi(赛诺菲)收购了Amunix Pharmaceuticals；Eli Lilly(礼来)收购了Akouos，而Takeda(武田)、Johnson & Johnson(强生)和 Merck & Co(默克)并未报告任何相关的收购交易。

Pharmaprojects 在2022年仅报告有81 起并购，低于 2021年的 116 起，并继续呈下降趋势。由于再过去一年中，许多公司的估值大幅下降，雄心壮志日渐萎缩，而且需要应对极具挑战性的宏观经济环境，使得行业内的大规模扩展减少，企业更加关注自身药物管线的储备。

据Pharmaprojects 2023年1月数据显示，2023年全球管线总规模再创新高，全球药品及疫苗数量共计21292个，较去年上涨5.9%。这就意味着，正在开发的药物相比去年同期增加了1183种，去年增加的药物为1527种，前年增加的则为845种。

 2001-2023年按年份分列的管线总规模

相较过往，2023年全球管线构成较往年变化不大，抗肿瘤药物仍是全球药物研发的重中之重，超越了生物技术治疗、神经病学、消化/代谢与抗感染等领域。

2022年与2023年个治疗领域的管线对比

报告指出，全球在研抗肿瘤药物数量继续呈上升态势，共计8480种，占全球研发药物数量的39.8%，较去年增长9.1%。其中，在新发现的候选药物中，有 40% 以上至少针对一种癌症，这一数字高于前一年的 38.8%，并遥遥领先于第二名神经病学类药物的 13.5%。纵观中国药研市场，中国研发药物所对应的前十项疾病中有9项是肿瘤，抗肿瘤及生物技术疗法仍是最普遍的两大药物研究领域，与全球研发趋势一致。非小细胞肺癌是中国药研领域的头号目标疾病，而乳腺癌则是全球的第一大目标疾病。

报告指出，免疫肿瘤学受全球青睐，相关疗法占全球药物总数的近16%。但值得注意的是，截至2023年初，仅有2.2%的研发项目进入到注册上市阶段，绝大多数的管线仍处于早期阶段。虽然此类药物的研发失败率较高，但制药行业依旧充满热情和信心，未来几年，赛道内的Bioteh、CRO等类型的企业即将迎来大的机会。

从制药作用机理角度来看，T-细胞刺激剂、自然杀伤细胞刺激剂、免疫检查点抑制剂与刺激剂的管线规模均有增长。此外，一些特定的IO技术也已崭露头角，如 CD3 激动剂、PD-L1 拮抗剂与 PD-1 拮抗剂。从靶点角度而言，广为人知的PD-L1已成为所有药物开发中最具靶向性的蛋白质，CD3e分子、 CD19 也进入了靶点排行的前三位。

与全球研发规模稳步增长的趋势一致，2023年全球各研发阶段的管线数量也呈均匀增长态势。据Pharmaprojects数据显示，2023年全球I期和II期临床试验管线数量继续保持大幅增长，涨幅分别为10.7%和7.2%， III期临床试验阶段的管线数量增速回温，增长约9.8%。处于临床前药物研发阶段的管线数量则较去年增速稍有放缓，增长4.3%。

NAS数量一路上扬，亚太药研新锋芒尽显

在《2023年医药研发年度回顾》的基础上推出的补充报告《2022年上市的新活性物质》， 就全球研发成果上市情况进行了深入解读。纵览过往五年，全球推出的NAS（新活性物质，New Active Substance）数量一路上扬，彰显了全球医药创新的蓬勃生机。报告指出，2022 年全球共推出 73 款新药，其中包含 74 种新活性物质，是全球制药史上排名前三的年份。

2001-2021年期间全球每年推出的NAS数量

报告统计，肿瘤再度成为2022年推出NAS数量最多的阵地，共推出21种，占NAS总数的28.4%。在各国NAS总数占比上，美国一如既往处于领先地位。而值得注意的是，截至2022年3月，中国NAS数量份额不断增大，共推出16种NAS，占新药数量的21.6%，而中国及日本推出的NAS总量已与美国持平。可以看到，亚太地区正不断彰显出蓬勃的研发创新力，全球的创新力量也正向亚太地区转移。

在2022年新推出的NAS中有20个符合首创新药的条件。其中，肿瘤领域以6种新型NAS领先，其次是消化/代谢领域（5种），随后是皮肤病领域、呼吸系统领域、心血管、抗感染、神经、肌肉骨骼和眼科领域。美国和日本在创新引进方面并列首位，各拥有8种。

该项补充报告也在结尾大胆预测了2023年将有望获批上市的药物。除今年5月已经上市的两款RSV预防型疫苗外，强生/Idorsia Pharmaceuticals开发的针对顽固性全身性高血压药物aprocitentan、阿斯利康/赛诺菲开发的RSV疫苗Beyfortus (nirsevimab)、辉瑞开发的偏头痛药物Zavzpret (zavegepant)等管线都有望在今年获批上市。

综合报告内容，全球药物研发从源头创新到临床研究都在稳步推进，血液肿瘤学与免疫生物学领域所取得的临床治疗成果将是巨大的，CAR-T疗法在实体瘤中的应用范围扩展到实体瘤治疗领域。神经科学领域的全球基本融资也重回第二，仅次于肿瘤学。随着FDA对阿尔兹海默症药物审批标准的更新，以及在神经退行性疾病基础生物学的深入，该领域研发的乐观情绪将在2023年越加强烈。

中国医药研发势头迅猛，恒瑞医药表现亮眼

过去一年，全球研发市场稳中有变，全球药研排名前十的公司虽变化不大，但其研发管线在全球管线总数的占比连续两年回落，相对而言，小型药企表现更为强劲，推动着全球研发市场更上一层楼。

中国医药研发市场是全球平稳市场中的一匹黑马，不仅仍保持着全球第二大药品研发大国的头衔，更有着迅猛的发展势头。据Pharmaprojects 2023年4月的数据显示，中国目前共有5402条药品管线，比2022年的管线数量上涨23.22%，占全球管线数量的23.6%，远超全球管线的5.89%的增长。与此同时，中国在创新候选药研发层面也迎头赶上，在2022年共有1457种候选药物，排名第二。

1997-2023年按年份分列的中国管线规模

2022和2023年按年份和治疗领域分列的中国管线

过去几年间，中国药企积极探索多方合作，不断推动创新发展。依据Pharmaprojects的数据显示，截至2023年1月，在全球管线数量前25的名单中，恒瑞医药以及复星医药一如既往榜上有名，石药集团首次进入榜单。过去一年间，恒瑞医药飞速发展，不仅将研发投资增加了19.1%，其管线规模增长在前25名药企中脱颖而出，让其从2022年的全球16名跃升至13名。值得注意的是，2022年恒瑞医药更是一举推出4个NAS，在全球药研市场里夺得榜首。

与全球一致，抗癌和生物技术疗法同样也是大中华区最关注的研究领域。在管线数量排名前十的适应症中，除II型糖尿病外，其他9种均为癌症类疾病。但与国际首要目标疾病“乳腺癌”不同，中国的首要目标疾病是非小细胞肺癌，截至统计时间已有404条药物管线。其次则为乳腺癌，有333条在研管线。