拳头产品26亿美元License out后，荣昌生物还有什么法宝？

来源：荣昌生物官网

ADC疗法在HER2表达的癌症中的商业价值已被市场广泛认可。维迪西妥单抗里有一种新型人源化HER2抗体和一甲基澳瑞他汀E(MMAE)（一种半最大抑制浓度(IC50)在亚纳摩尔等级范围内的有效微管蛋白结合剂，作为毒素载荷），它们通过可被组织蛋白酶可剪切的连接子彼此偶联，并具有优化的药物－抗体比率。抗HER2抗体可使维迪西妥单抗将抗癌剂MMAE选择性地输送至HER2表达肿瘤细胞。

来源：荣昌生物招股书

维迪西妥单抗作用机理为：一旦通过其抗体成分(disitamab)结合在肿瘤细胞表面表达的靶点(HER2)，ADC-HER2复合物就会通过内吞作用被肿瘤细胞内吞。然后连接抗体和细胞毒性载荷的连接子在溶酶体蛋白酶存在下被剪切。一旦载荷MMAE被释放到细胞质中，它就会与微管蛋白结合并抑制其聚合，从而触发细胞凋亡或HER2表达肿瘤细胞程序性死亡。MMAE一旦被释放，也具有杀死邻近肿瘤细胞（无论是否为HER2表达）的能力，这被称为旁杀效应。

维迪西妥单抗作用机制，来源：荣昌生物招股书

衡量一款药物的价值，有两个重要方面的考量：一是临床数据；二是适应症市场大小。其他需要考量的方面还包括竞争格局、商业化能力等。

今年6月9日维迪西妥单抗已获批首个适应症，为至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。在2020年ASCO年会中，荣昌生物公布了127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达晚期胃癌患者的临床试验数据，主要疗效指标客观缓解率（ORR）为23.6%，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期（OS）为7.5个月。

而在今年6月ASCO第57届年会中，维迪西妥单抗多项临床研究的最新数据更是令人振奋。维迪西妥单抗联合PD-1单抗在一线转移性尿路上皮癌的疗效惊人，在有不同程度HER2表达的16个患者中，客观缓解率(ORR）达到100%；在治疗HER2阳性、HER2低表达乳腺癌的Ⅰ期研究和1b期研究显示出不错的有效率和无进展生存获益。

优异的临床数据只是引起关注度的敲门砖，适应症市场大小才是资本关注的要点。

来源：荣昌生物官网

维迪西妥单抗首个获批适应症胃癌是我国客观存在的大癌种，市场大小毋庸置疑，前景极其广阔。预计到2024年，全球新增胃癌患者总数将达到120万（包括中国约52.6万例），到2030年将达到140（包括中国约61.4万例），其中约24%的胃癌患者具有HER2低表达，不适合使用目前批准的针对HER2高表达胃癌的HER2靶向疗法，这表明治疗HER2低表达癌症的维迪西妥单抗具有巨大的市场潜力。

除了胃癌，维迪西妥单抗研发种的适应症种还包括了乳腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌、胆道癌等多个大癌种。预计到2024年，全球新确诊乳腺癌将达到240万例（包括中国约35万例）；新确诊尿路上皮癌将达到约58.7万例（包括中国约8.9万例）。7月14日，荣昌生物已提交单药治疗HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的上市申请并获受理。

作为国内首个获批上市的ADC药物，维迪西妥单抗拥有无可比拟的先发优势。据不完全统计，目前国内申报临床的ADC新药已达36款。从企业来看，乐普生物申报数量达到5款，但在研管线进度稍显滞后，基本处在临床II期以内；多禧生物、荣昌生物、恒瑞医药等均有3款已申报临床。在短时间内，维迪西妥单抗尚无国产新药方面的竞争对手；进口药方面，武田的维布妥昔单抗在今年4月的上市申请状态已变更为“在审批”，可能成为国内第二款获批的ADC。

ADC的突破吸引了跨国药企纷纷入局，阿斯利康、吉利德、默沙东、勃林格殷格翰等密集完成ADC重磅交易，涉及交易金额达数百亿美元。国内的引进热度也空前高涨，包括基石药业（LCB的ROR1）、领路药业（ADC Therapeutics）、云顶新耀（Immunomedics的Trop2）、华东医药（Immunogen的FRα）、百济神州（Zymeworks的HER2双抗ADC）等。其中云顶新耀引进的Trodelvy已在国内提交上市申请。

鉴于维迪西妥单抗在临床数据、适应症市场、竞争等方面均有较大的优势，总价26亿美元的License-out在合理估值范围之内。另外，由于荣昌生物在包括大中华区、亚洲所有其他国家（日本、新加坡除外）仍保有权利，因此单就维迪西妥单抗这一款药带来的估值提升就达百亿级别。目前经过这一License-out事件发酵之后，荣昌生物市值已突破600亿港元，各大券商纷纷给出“买入”评级。

除了维迪西妥单抗，荣昌生物在研管线中还有哪些法宝呢？

据统计，在中国，2019年系统性红斑狼疮患者约为100万人，估计到2030年将增至约110万人。目前中国市场只有一款生物疗法创新药葛兰素史克的倍力腾（贝利木单抗）可用于治疗系统性红斑狼疮。

泰它西普在临床试验中展示出成为治疗系统性红斑狼疮的全球同类首创和同类最佳生物疗法的潜力。它有两个重大的竞争优势：首先泰它西普优化的结构设计令生物活性及生产率得到提高，创新双靶点机制表现出较BLyS单靶点机制产生更显著的药效学效果，显示出更强的疗效性；其次泰它西普通过设计并进行基因工程改造，完全人源氨基酸序列可以将潜在免疫原性降至最低。

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系统性红斑狼疮只是泰它西普的其中一种适应症，目前荣昌生物正在探索其解决七大自身免疫性疾病的潜力，包括：IgA肾炎、重症肌无力、多发性硬化症、甲氨蝶呤、视神经脊髓炎频谱系疾病、类风湿关节炎和干燥综合症。其中类风湿关节炎适应症进展较快，处于临床试验III期。

在8月10日荣昌生物的临床试验进展公告中称，在中国治疗IgA肾病(IgAN)患者的II期临床研究获得了初步数据结果，治疗组患者的尿蛋白水平与基线相比显著降低，相比安慰剂组，其差异具有统计学意义。

从泰它西普的适应症市场潜力来看，比维迪西妥单抗要大得多得多。值得注意得是，泰它西普还未License-out。

荣昌生物在研管线其他产品进展情况，来源：官网

除了泰它西普和维迪西妥单抗，荣昌生物还布局了8款在研产品，包括一款眼科产品RC28，以及7款肿瘤治疗产品。在肿瘤治疗产品，包括了3款ADC和一款PD-1。

RC28是一款血管内皮生长因子（VEGF）/成纤维细胞生长因子（FGF）双靶点的创新融合蛋白产品。目前，RC28用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿及糖尿病视网膜病变等3种眼科疾病在中国境内处于1b期或2期临床研究阶段。

RC28有望成为“first-in-class”的VEGF/FGF双靶点眼科生物药，相比单靶点抑制剂更有效地抑制多种眼科疾病有关的眼底血管新生。同时，它具有较长半衰期的药物代谢动力学特性，进而有望提供包括减少用药剂量、降低用药频率、降低治疗成本、提升患者依从性等更优的治疗方案，进一步改善患者生活质量并提升整体疗效和安全性。

1、荣昌生物公告、官网、招股书

2、《ADC交易盘点》，贝壳社，2021年8月10日

3、《中国ADC技术全梳理 》，医药笔记，2021年3月8日

4、《中国ADC竞争格局 》，医药笔记，2021年6月12日

5、《荣昌生物在科创板递交IPO，3款核心产品有这些亮点！》，医药观澜，2021年6月22日

作者：黄仲平

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