新增两款中和抗体欧盟获批，新冠“特效药”大盘点

III期临床试验结果显示，与安慰剂相比，接受静脉注射Ronapreve的患者住院或死亡风险降低了70%，这一组合同时将患者的症状持续时间缩短4天。此外，Ronapreve在预防新冠病毒感染方面也获得了良好的效果，在III期临床试验中，接受一剂皮下注射的志愿者，患上出现症状的COVID-19的风险降低81%。

来源：罗氏官网

在今年7月举行的第31届欧洲临床微生物学与传染病学会(ECCMID)上，Celltrion公布了Regkirona全球III期临床试验数据，结果显示，与安慰剂相比，接受Regkirona治疗的患者住院或死亡风险降低了70%。在病情恶化风险增加的患者中，接受Regkirona治疗的患者中有3.1%（14/446）住院、氧气治疗或在治疗后28天内死亡，而安慰剂组中这一数值为11.1%（48/434）。

来源：Celltrion官网

除了上述两款在欧盟获批的中和抗体，目前已被FDA授权紧急使用（EUA）或已递交EUA的中和抗体还有数款，包括礼来的Etesevimab和Bamlanivimab双抗疗法、葛兰素史克的Sotrovimab、腾盛博药的BRII-196/BRII-198联合疗法、阿斯利康的AZD7442。

礼来的Etesevimab和Bamlanivimab双抗疗法在今年2月获FDA紧急使用授权，该项EUA是根据1月的III期临床试验数据决定。该数据显示Etesevimab和Bamlanivimab双抗体疗法可使COVID-19住院和死亡风险降低70%。

不过该双抗疗法对今年春天的Gamma和Delta变异毒株无效，曾在6月被美国监管部门停发，后又于今年8月恢复授权。根据最新消息，11月2日，礼来宣布已与美国政府达成协议，礼来将供应61.4万剂中和抗体双抗疗法，交易总价12.9亿美元。

另外值得一提的是，Etesevimab是由我国君实生物与中科院共同开发，2020年5月君实生物将Etesevimab大中华区以外权益授予礼来，获得1000万美元预付款、最高2.45亿美元里程碑付款及产品销售净额两位数百分比的销售分成。

来源：礼来官网

葛兰素史克的Sotrovimab于今年5月获FDA紧急使用授权，根据III期试验的中期数据显示，与安慰剂相比，Sotrovimab治疗将高危门诊COVID-19成人患者住院或死亡的风险降低了85%。此外，体外数据还表明，Sotrovimab对所有已知病毒变体均保持活性，包括来自印度的变体。

Sotrovimab在今年第三季度销售额达到了1.56亿美元。

来源：葛兰素史克官网

腾盛博药的BRII-196/BRII-198联合疗法已于10月向FDA提交紧急使用授权。这款来自中国的联合疗法由清华大学和深圳市第三人民医院共同开发。

提交的EUA申请是基于美国国立卫生研究院（NIH）支持的III期临床试验积极结果。结果显示，与安慰剂相比，BRII-196/BRII-198联合疗法使临床进展为重度疾病高风险的COVID-19门诊患者住院和死亡风险降低78%。该试验是目前在美国的唯一一个中国公司在进展中的大规模三期试验。该联合疗法有望成为国内第一个获批的新冠中和抗体药物，受此影响，腾盛博药股价11月9日以来已经涨超65%。

阿斯利康的AZD7442于10月向FDA提交紧急使用授权。AZD7442是两个长效抗体Tixagevimab(AZD8895)和Cilgavimab(AZD1061)的组合，是从感染新冠病毒的恢复期患者B细胞中提取，由美国范德比尔特大学医学中心发现，并于2020年6月授权给阿斯利康。

根据10月公布的AZD7442的III期临床试验结果显示，与安慰剂相比，轻度非住院患者通过肌肉注射600毫克剂量AZD7442，发生重症或死亡的风险降低50%；在对出现症状五天内接受治疗的参与者进行的预先分析结果显示，与安慰剂相比，AZD7442将发生重症或死亡的风险降低67%。

除了以上中和抗体，处于临床III期或II期的在研产品还有来自Tychan的TY027、Abpro的ABP-300、BMS的BMS-986414/BMS-986413、SAB的SAB-185、神州细胞的SCTA01、博安生物的LY-CovMab、济民可信的JMB-2002等。

就在刚刚过去不久的11月4日，默沙东的Molnupiravir在英国获批上市，成为全球首个正式获批上市的小分子口服抗新冠病毒药物，引起了极大震动。巧合的是，就在Molnupiravir获批的第二天，辉瑞发布了其抗新冠病毒小分子口服药Paxlovid的临床试验数据，抢走了Molnupiravir的关注度。

从去年3月开始鉴定药物抗冠状病毒活性到药物在英国获批上市，仅用了一年半时间，Molnupiravir开创了口服抗病毒药物开发的纪录。默沙东已于10月11日向FDA递交了Molnupiravir的上市申请，目前仍处于审评状态。

根据10月1日默沙东公布的三期临床中期数据显示，Molnupiravir治疗组的住院或死亡率为7.3%（28/385），对照组的住院或死亡率为14.1%（53/377），Molnupiravir将住院或死亡的风险降低了约50%。死亡率方面，治疗组没有死亡，对照组有8例死亡。

11月5日，辉瑞宣布基于随机、双盲、2/3期EPIC-HR试验的中期分析，结果显示，与安慰剂组相比，Paxlovid将患者住院或死亡的风险降低了89%。辉瑞已于16日向FDA提交了Paxlovid的紧急使用授权。

贝壳社制图

除了上述两款，来自我国的普克鲁胺，也是一款值得期待的抗新冠口服药。

在开发的过程中研究人员惊喜地发现，普克鲁胺作为雄激素受体（AR）拮抗剂，能够降低新冠病毒进入人体宿主细胞的两个关键蛋白ACE2和TMPRSS2的表达，大幅降低新冠患者住院率、轻症向重症的转化率及重症新冠患者的死亡率。

在今年3月，开拓药业宣布在巴西进行的普克鲁胺治疗重症新冠患者的临床试验达到主要终点，普克鲁胺可将重症新冠患者的死亡风险降低92%，并缩短平均住院时间9天。

不过命途多舛，因为上述临床试验数据太好，普克鲁胺的疗效受到了科学界的广泛质疑，科研成果也被多家核心期刊拒收。

10月1日，开拓药业发布公告称，普克鲁胺治疗住院新冠患者的III期全球多中心临床试验已在美国的临床中心完成首例患者入组及给药。按照计划，这项III期临床试验结果数据将在这几天公布，我们可以拭目以待。

来源：开拓药业官网

在开拓药业的普克鲁胺获得高度关注之前，罗氏的AT-527也曾备受期待，但可惜最终铩羽。

AT-527是一种RNA聚合酶抑制剂，进入人体后可转化为游离碱AT-511，随后生成抗新冠病毒活性更高的三磷酸代谢产物AT-9010，体外抗新冠病毒活性较默沙东的Molnupiravir高5-8倍。

可惜的是，10月19日，罗氏公布了AT-527二期临床最新数据，结果显示，AT-527治疗组（550mg,bid）总体人群第29天SARS-CoV-2病毒载量较基线的变化与安慰剂组相比并未明显降低，仍有大约2/3的患者属于伴有症状的低住院风险患者，未能到达研究的主要终点。

Atea和罗氏正在根据新结果“评估后期研究的潜在调整方向”，不过市场并不买账，其股价在消息公布当日暴跌超70%，十分狼狈。

除了上述产品，受关注的在研抗新冠病毒小分子口服药还有来自日本盐野义的S217622、RedHill的RHB-107、君实生物的VV116、美国Enanta的EDP-235等，相关临床试验数据还有待披露。

作者：黄仲平

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