作为当下的“朝阳产业”,合成生物学的发展可谓是欣欣向荣。根据CB Insights的预测数据,2019年,全球合成生物的市场规模约为53亿美元,以28.8%的年复合增长率计算,到2024年,全球合成生物学的市场规模将达到190亿美元左右。
合成生物学的强大,来源于其底层逻辑的通用性。DNA,是地球上现存的所有生命共用的“代码”,从理论上来说,通过对DNA进行编辑,合成生物学拥有能够控制生命体产出特定目标产物的能力。但从理论到实际、从当下到未来,合成生物学仍需要众多的“赶路人”在这条充满荆棘的路上开辟出一条“康庄大道”。
作为生物学、材料学、生物信息学、计算机科学、化学等多个学科交叉融合的学科,合成生物学如同一个底层平台,能够“自下而上”地对产业甚至是行业进行赋能。在“未来”这幅蓝图上,众多企业和机构正以合成生物学为“画笔”,擘画出一个充满巨大想象力的空间。
近日,35斗采访了一家以合成生物学为基础、专注于使用植物和植物无细胞合成重组蛋白的企业——猎境(嘉兴)生物科技有限公司(以下简称“猎境生物”),猎境生物联合创始人/副总经理杨纬经接受了我们的采访。
一、猎境生物——综合科研+产业+管理思维创业
近年来,合成生物学站在了“风口上”,其在一级市场备受青睐。但杨纬经表示,在2017-2019这几年间,合成生物学在市场中还处于“寂寂无名”的状态,众多研究成果还处于实验室研究的早期阶段,基于植物的合成生物学公司更是屈指可数,直到2019年-2020年,Beyond Meat(从事人造肉的企业)大放异彩,合成生物学的创业环境才开始如日方升。
明珠蒙尘,不掩其芒。据杨纬
图:从左到右依次为猎境生物创始人相深、天使投资人王玉明、联合创始人杨纬经 图片来源:受访者供图
核心团队的组建是摆在他们面前的第一道“难关”,彼时,国内从事植物合成研究的人员,大部分集中在育种领域,拥有丰富植物合成经验的从业人员更是凤毛麟角。
通过对以植物为底盘进行生物合成的各个产物的市场空间和未来的发展方向进行的充分调研,杨纬经表示,在植物合成困难重组蛋白尤其是疫苗方向上,其市场规模已达千亿级别,且植物合成拥有不可替代的优势,并且种植表达成本远低于传统细胞表达成本,综合成本能降低30%。
图:全栈自研水培系统烟草生长状态 图片来源:受访者供图
“选择重组蛋白赛道有两方面原因,一方面是由于植物反应器在一些小分子化学品的产量上相对微生物产出较低;另一方面,我们非常看好重组蛋白和疫苗赛道未来的行业空间,困难重组蛋白赛道的附加值也更高。”杨纬经说,猎境生物在2021年成立的当月,就已获得数百万元种子轮融资和百万级政府支持,预计今年下半年开启天使轮融资。
二、有技术才有底气,深耕一方领域才能做出成绩
“务实”、“高效”,以及“全流程自研技术”是猎境生物的核心优势。在研发阶段,猎境生物融入工业化量产的思维逻辑,已成功实现以最小成本快速迭代产品和技术,以满足用户需求;技术上的全流程自研,并不意味着猎境生物拒绝CDMO(全称为合同研发生产组织,指的是在医疗领域中定制、研发与生产,是一种在医疗领域新出现的研发外包模式),这种服务,是企业在自主掌握每一项技术流程后,在对外合作上变得更加专业和高效的底气,更是企业用技术为自身建造的“护城河”。
在用生菜、烟草合成株系的过程中,猎境生物建立了Leti-Syn和Nice-Syn两大平台,构建了从基因序列设计到病毒纳米载体构建再到植物瞬时转染的全流程体系,凭借强大的技术和完备的体系,猎境生物产品的产量和周期已跨越一个层级,够到了工业化量产的门槛,目前,企业已经达到了白蛋白每千克能产出克级的产量。
图:烟草粗提液中GFP的表达量达到国际领先水平 图片来源:受访者供图
图:真空渗漏烟草整株后的GFP蛋白表达情况 图片来源:受访者供图
杨纬经为我们介绍了植物瞬时转染合成平台的四大亮点。
首先,该平台相对微生物底盘合成,能够接受的目的基因的片段更大,对于一些分子量较大的多肽类以及蛋白类产品具有显著优势;其次,瞬时表达无需育种,具有效率高、耗时短、周期快的特点,在众多重组蛋白类别中表达量能够明显提高。
再次,植物作为真核细胞,在翻译蛋白过程中相对微生物更“占上风”,其间,能够产生某些有利的蛋白折叠和修饰等行为;最后,植物源重组蛋白直接表达在植物叶片中,在消除一定安全隐患后,存在直接口服递送的可能性,这将大大降低产品运输的条件和提纯的成本,给植物源重组蛋白在宠禽领域的应用带来巨大的市场空间。
尽管合成生物学发展态势一路向好,但杨纬经还是对此表达了一定的顾虑和担忧,“目前来说,国家层面对于转基因或涉基因编辑仍存在政策的不确定性,消费者对转基因、基因编辑产品的接受度也需要一定时间培育,这对未来我们开发口服疫苗会有影响和挑战。”
谈及企业未来的规划,杨纬经的思路与逻辑十分清晰。他指出,猎境生物会基于两大植物合成平台,进行多管线、多类别的实验和尝试,形成短、中、长期的发展模式。短期,企业将以非医用重组蛋白为重点,进行产品的研发和改良;中期,企业将发力药用重组蛋白、疫苗赛道;远期,猎境生物将会把重心放在口服递送重组蛋白、疫苗/保健品等,构成多品类、多方位的产品矩阵。
未来,植物源重组蛋白在化妆品、宠物疫苗、宠物保健、人类保健、人用疫苗等领域仍“大有可为”,国外已经有公司将产品推向了细分品类市场,像加拿大公司medicago推出的植物源新冠疫苗已经被加拿大政府批准上市。“这也是对从事使用植物和植物
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